La dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) est un kind de démence qui apparaît plus tôt dans la vie que la maladie d’Alzheimer (MA). La FTLD et la MA, ainsi que plusieurs autres maladies neurodégénératives, sont marquées par l’apparition et l’agrégation de la protéine « tau » dans les cellules nerveuses. Cependant, il reste encore beaucoup à explorer sur ce mécanisme.




Maintenant, une équipe de chercheurs de diverses universités et hôpitaux collaborateurs au Japon a découvert des détails moléculaires cruciaux concernant l’activité du tau, promettant de révolutionner la thérapie des maladies neurodégénératives induites par le tau. Leurs résultats ont été récemment publiés dans la revue Mind.

Les maladies neurodégénératives induites par Tau comprennent non seulement la FTLD et la MA, mais également un éventail d’affections telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la paralysie supranucléaire progressive (PSP) et la dégénérescence corticobasale (CBD). De nombreuses personnes de différents groupes d’âge sont affectées par les maladies induites par le tau, mais la stratégie thérapeutique efficace contre l’agrégation de la tau n’est pas encore disponible. L’une des raisons de cet écart est que, malgré beaucoup d’efforts et de ressources investis, le mécanisme specific de l’action du tau à l’intérieur de la cellule n’est toujours pas clair. Le savoir nous aidera à définir une stratégie de traitement appropriée.




L’équipe de recherche susmentionnée, dirigée par le Dr Shinsuke Ishigaki de l’École supérieure de médecine de l’Université de Nagoya, a maintenant découvert de nouvelles couches de complexités cachées dans les activités cellulaires du tau. Les chercheurs rapportent un nouveau rôle du tau qui est spécifique des maladies du spectre FTLD, et selon leurs résultats publiés dans Brain, ces mécanismes as well as fins contribuent spécifiquement au développement de conditions telles que FTLD, ALS, PSP et CBD, mais pas dans la MA et les maladies de Select.

Cependant, alors que cette recherche fulfilled le tau sous les projecteurs, tout a commencé avec une autre protéine liée. Le Dr Ishigaki explique les raisons pour lesquelles ils sont arrivés à leur concern d’étude: « Auparavant, en étudiant les modèles murins FTLD, nous avons trouvé deux protéines en interaction, fusionnées dans le sarcome (FUS) et le facteur d’épissage, riche en proline et en glutamine (SFPQ), étaient importantes pour la génération de tau fonctionnel. L’interaction de FUS et SFPQ à l’intérieur du noyau est perturbée en raison de mutations dans FUS entraîne une neurodégénérescence par l’accumulation d’un variant dysfonctionnel « 4-répétition tau », provoquant FTLD chez la souris.  »

Alors, remark les chercheurs ont-ils lié leurs découvertes sur le modèle de souris à la pathogenèse induite par le tau chez l’homme ? Ils ont étudié l’interaction de la SFPQ et du FUS dans des échantillons d’autopsie cérébrale de 142 personnes décédées atteintes de diverses maladies neurodégénératives telles que la SLA / FTLD liée au FUS, la SLA / FTLD liée au TDP-43, la PSP, la MA ou la maladie de Select, cette dernière maladie étant utilisée. comme contrôle pour comparer les résultats.

En utilisant leurs résultats, les chercheurs ont proposé un modèle one of a kind d ‘ »accumulation déséquilibrée de tau » dans les cellules. Selon ce nouveau modèle, FUS et SFPQ régulent le traitement du MAPT, le gène qui « code » pour tau, en particulier en supprimant une région génétique appelée exon 10. Dans des conditions normales, l’équilibre dans le rapport des variantes « 4-répétition tau « et » tau à 3 répétitions « est maintenu par MAPT. Dans des circumstances de maladie, le traitement du MAPT est entravé, conduisant à une augmentation incontrôlée de la quantité de 4-répétitions tau. Fait intéressant, un niveau accru de 4 répétitions tau provoque des maladies à spectre FTLD, mais pas la MA ou la maladie de Decide, chez l’homme.

« Maintenant que nous savons remark la tau lead to spécifiquement les maladies à spectre FTLD, nous pouvons concevoir une stratégie de traitement pour ces maladies qui pourrait » cibler « les facteurs impliqués dans le processus, comme les protéines » tau à 4 répétitions « ou FUS / SFPQ », conclut le Dr Ishigaki, parlant de l’importance de leur découverte.