Marie Rousseau
Une nouvelle étude de Northwestern Medication remet en concern une croyance commune quant aux déclencheurs de la maladie de Parkinson.
La dégénérescence des neurones dopaminergiques est largement acceptée comme le premier événement conduisant à la maladie de Parkinson. Mais la nouvelle étude suggère qu’un dysfonctionnement des synapses du neurone – le petit espace à travers lequel un neurone peut envoyer une impulsion à un autre neurone – entraîne des déficits en dopamine et précède la neurodégénérescence.
La maladie de Parkinson touche 1 à 2 % de la population et se caractérise par des tremblements au repos, une rigidité et une bradykinésie (lenteur des mouvements). Ces symptômes moteurs sont dus à la perte progressive des neurones dopaminergiques du mésencéphale.
Les résultats, qui seront publiés le 15 septembre dans Neuron, ouvrent une nouvelle voie thérapeutique, ont déclaré les scientifiques.
“Nous avons montré que les synapses dopaminergiques deviennent dysfonctionnelles avant la mort neuronale”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Dimitri Krainc, président de la neurologie à la faculté de médecine Feinberg de l’université Northwestern et directeur du centre de neurogénétique Simpson Querrey. “Sur la base de ces résultats, nous émettons l’hypothèse que cibler les synapses dysfonctionnelles avant la dégénérescence des neurones pourrait représenter une meilleure stratégie thérapeutique.”
L’étude a étudié les neurones du mésencéphale dérivés du individual, ce qui est essentiel car les neurones dopaminergiques de la souris et de l’humain ont une physiologie différente et les résultats dans les neurones de la souris ne sont pas transposables à l’homme, comme le souligne la recherche de Krainc récemment publiée dans Science.
Des scientifiques du Nord-Ouest ont découvert que les synapses dopaminergiques ne fonctionnent pas correctement dans diverses formes génétiques de la maladie de Parkinson. Ce travail, ainsi que d’autres études récentes du laboratoire de Krainc, abordent l’une des principales lacunes dans le domaine : remark différents gènes liés à la maladie de Parkinson conduisent à la dégénérescence des neurones dopaminergiques humains.
Usine de recyclage neuronal
Il est bien établi que les personnes porteuses de mutations dans les deux copies de PINK1 ou de Parkin développent la maladie de Parkinson en raison d’une mitophagie inefficace.
L’histoire de deux sœurs dont la maladie a fait progresser la recherche sur la maladie de Parkinson
Deux sœurs ont eu la malchance de naître sans le gène PINK1, automobile il manquait à leurs dad and mom chacun une copie du gène critique. Cela exposait les sœurs à un risque élevé de maladie de Parkinson, mais une sœur a été diagnostiquée à l’âge de 16 ans, tandis que l’autre n’a été diagnostiquée qu’à l’âge de 48 ans.
La raison de cette disparité a conduit à une nouvelle découverte importante de Krainc et de son groupe. La sœur qui a été diagnostiquée à 16 ans avait également une perte partielle de Parkin, ce qui, en soi, ne devrait pas causer la maladie de Parkinson.
“Il doit y avoir une perte totale de Parkin pour provoquer la maladie de Parkinson. Alors, pourquoi la sœur avec seulement une perte partielle de Parkin a-t-elle contracté la maladie plus de 30 ans furthermore tôt ?” » demanda Krainc.
En conséquence, les scientifiques ont réalisé que Parkin avait un autre travail crucial qui était auparavant inconnu. Le gène fonctionne également dans une voie différente dans la terminaison synaptique – sans rapport avec son travail de recyclage – où il contrôle la libération de dopamine. Avec cette nouvelle compréhension de ce qui n’a pas fonctionné pour la sœur, les scientifiques du Nord-Ouest ont vu une nouvelle opportunité de stimuler Parkin et le potentiel de prévenir la dégénérescence des neurones dopaminergiques.
“Nous avons découvert un nouveau mécanisme pour activer Parkin dans les neurones des individuals”, a déclaré Krainc. “Maintenant, nous devons développer des médicaments qui stimulent cette voie, corrigent le dysfonctionnement synaptique et, espérons-le, préviennent la dégénérescence neuronale dans la maladie de Parkinson.”
Le premier auteur de l’étude est Pingping Tune, professeur assistant de recherche au laboratoire de Krainc. Les autres auteurs sont Wesley Peng, Zhong Xie, Daniel Ysselstein, Talia Krainc, Yvette Wong, Niccolò Mencacci, Jeffrey Savas et D. James Surmeier de Northwestern et Kalle Gehring de l’Université McGill.
Le titre de l’article est “La mutation parkin liée à la maladie de Parkinson perturbe le recyclage des vésicules synaptiques dans les neurones dopaminergiques humains”.
Ce travail a été soutenu par les subventions R01NS076054, R3710 NS096241, R35 NS122257 et NS121174 des Countrywide Institutes of Overall health, toutes de l’Institut national des troubles neurologiques et des mishaps vasculaires cérébraux.
