Béatrice Garnier Les chercheurs ont découvert une nouvelle voie qui explique comment les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux chimiothérapies, ce qui offre à son tour une option potentielle pour prévenir la chimiorésistance.
Des fibres d’ADN expérimentales avec fluorescence ont été utilisées pour révéler la vitesse des fourches de réplication de l’ADN.
La recherche décrit pour la première fois comment un variety d’enzyme – auparavant connu pour son rôle dans la réparation de l’ADN – prévient les dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses.
“Il nous fournit des outils pour manipuler puis briser la chimio-résistance dans les cellules cancéreuses”, a déclaré Marcus Smolka, directeur par intérim de l’Institut Weill de biologie cellulaire et moléculaire et professeur de biologie moléculaire et de génétique au Collège d’agriculture et des sciences de la vie. Diego Dibitetto, un ancien chercheur postdoctoral du laboratoire de Smolka qui est actuellement à l’Université de Berne en Suisse, est le leading auteur de l’article.
De nombreux médicaments anticancéreux agissent en créant des blocs sur l’ADN des cellules cancéreuses lors de leur réplication. Pendant la réplication, les brins d’ADN enlacés dans une double hélice se séparent en deux brins individuels afin que chaque brin puisse être copié, conduisant finalement à deux nouvelles doubles hélices. qui décompresse la double hélice.
Si ces fourches de réplication étaient des voitures sur une route. arrêtant ainsi la réplication et brisant l’ADN. Mais les cellules cancéreuses ont un moyen de ralentir ces fourches, ce qui leur permet d’éviter de telles collisions et de protéger leur ADN, conduisant à une tolérance aux médicaments.
pour la première fois. et favorise le ralentissement de la fourche et la chimio-résistance.
L’ADN-PKcs est connu pour son rôle dans la réparation de l’ADN liée à la génération d’anticorps du système immunitaire et à la résistance aux radiations. Mais c’est la première fois que la kinase est associée au ralentissement d’une fourche de réplication.
“C’est une toute nouvelle façon de penser à l’action de cette kinase”, a déclaré Smolka. “Il ne s’agit pas de réparer l’ADN dans ce cas il ralentit les fourches pour empêcher les ruptures de se produire en premier lieu.”
Les résultats ouvrent la porte à de nouveaux traitements contre le most cancers. Dans ces traitements, les radiations endommagent l’ADN des cellules cancéreuses, et l’on pensait que l’inhibition de l’ADN-PKcs limiterait la réparation cellulaire. Mais les inhibiteurs de l’ADN-PKcs ne fonctionnent pas bien dans ce contexte, motor vehicle les cellules cancéreuses ont d’autres moyens de se réparer.
et l’inhibiteur empêcherait le ralentissement des fourches de réplication qui conduit à la chimio-résistance.
Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé un check pour détecter l’ADN-PKcs kinase aux fourches de réplication. Ensuite, ils ont utilisé un test de fibre d’ADN avec des couleurs fluorescentes. plus les fibres devenaient longues. les fibres étaient courtes, indiquant des fourches de réplication ralenties. Mais lorsque des inhibiteurs ont été ajoutés, les fibres sont restées additionally longues.
Enfin. et on savait que l’inversion de la fourche était impliquée dans la résistance. Dans cette étude. les cellules ont retrouvé une sensibilité au traitement.
a déclaré Smolka.
Dans des travaux futurs, l’équipe de recherche étudiera comment les cellules détectent le pressure des fourches de réplication et avec quelles protéines l’ADN-PKc interagit pour ralentir ces fourches.
Sven Rottenberg. est co-auteur.
L’étude a été financée par la Fleming Analysis Basis, les Countrywide Institutes of Wellbeing, le Fonds countrywide suisse de la recherche scientifique, l’Union européenne et la Fondation Wilhelm Sander.
