Chloé Moreau Les cellules visuelles de la rétine humaine peuvent non seulement mourir dans certaines maladies, mais sont préalablement transportées mécaniquement hors de la rétine. Pour leurs recherches, ils ont utilisé des rétines humaines miniatures produites en laboratoire. Dans le nouveau numéro de la revue Character Communications, ils rendent compte de leur découverte. notamment en lien avec la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).
sont perdues dans la macula.
mais nous n’avons pu détecter aucune mort cellulaire dans la rétine” mais ils ne sont évidemment pas morts dans la rétine. Cela nous a rendus curieux.”
Pour les chercheurs – le DZNE et le CRTD étaient impliqués. Cela les a conduits à une étude de 2012 (doi : 10.1038/nature10999) : Jody Rosenblatt du King’s College or university de Londres a été la première à décrire l’extrusion de cellules vivantes, l’éjection mécanique des cellules de l’épithélium. Les cellules ainsi extrudées ne meurent alors que successivement. Elle a démontré ce mécanisme dans des cellules épithéliales simples du rein. Mike Karl et son équipe ont maintenant montré dans leurs travaux pionniers que cette extrusion peut également être déclenchée dans la rétine beaucoup plus complexe, constituée de plusieurs varieties de cellules différents, et conduit à la neurodégénérescence. Fait intéressant, cette extrusion cellulaire pourrait expliquer les cellules périphériques qui ont été précédemment signalées dans le vieillissement et la rétine malade des patients atteints de DMLA et d’autres maladies, mais qui n’ont pas été étudiées en détail jusqu’à présent.
Les chercheurs ont utilisé une technique qu’ils avaient précédemment développée : ils ont travaillé avec des organoïdes dits rétiniens – un modèle tridimensionnel semblable à un organe de la rétine humaine cultivé à partir de cellules souches humaines en laboratoire. Ces organoïdes fournissent certaines caractéristiques de la macula humaine. L’équipe a découvert que deux substances précédemment décrites dans diverses maladies neurodégénératives – les protéines HBEGF et TNF – sont suffisantes pour déclencher la dégénérescence de l’organoïde rétinien.
explique Mike Karl. Les scientifiques ont découvert que cette extrusion est déclenchée par l’activation de la protéine PIEZO1.
un tel processus pourrait désormais être reproduit en laboratoire dans seulement 40 jours. les chercheurs veulent maintenant savoir si ce mécanisme se produit chez les patients humains de la même manière que chez les organoïdes. Les premières découvertes suggèrent qu’il pourrait s’agir du même mécanisme, mais les preuves manquent encore.
mais d’autres modifications pathologiques de la rétine ont été empêchées. résume Mike Karl.
