Une étude récente menée par une équipe de recherche internationale a dévoilé une découverte passionnante sur la façon dont nos cellules se défendent lors de situations stressantes. La recherche montre qu’une minuscule modification du matériel génétique, appelée ac4C, agit comme un défenseur critical, aidant les cellules à créer des unités de stockage protectrices appelées granules de stress. Ces granules de anxiety sauvegardent des guidelines génétiques importantes lorsque la cellule est confrontée à des défis. Les nouvelles découvertes pourraient aider à faire la lumière sur les voies moléculaires pertinentes qui pourraient être ciblées dans la maladie.
Les granules de stress font partie intégrante de la réponse au pressure et sont formés à partir d#39ARNm non traduisants agrégés à des protéines. Bien que l’on en sache beaucoup sur les granules de stress, les facteurs qui déterminent la localisation de leur ARNm ne sont pas complètement décrits. La modification de l#39ARNm peut modifier les propriétés des bases nucléiques et affecter des processus tels que la traduction, l#39épissage et la localisation de transcriptions individuelles. Les chercheurs montrent que la modification de l#39ARN N4-acétylcytidine (ac4C) sur l#39ARNm s#39associe à des transcrits enrichis en granules de stress et que les transcrits localisés par granules de tension avec ac4C sont spécifiquement régulés par traduction. Ils montrent également que l#39ac4C sur l#39ARNm peut intervenir dans la localisation des protéines pour stresser les granules. Leurs résultats suggèrent que l#39acétylation de l#39ARNm régule la localisation des transcrits sensibles au tension et des protéines liant l#39ARN aux granules de anxiety et améliore notre compréhension des mécanismes moléculaires responsables de la development des granules de pressure.
Les granules de anxiety sont des assemblages sans membrane de complexes ARNm-protéines qui proviennent d#39ARNm bloqués lors de l#39initiation de la traduction. Les complexes ARN-protéines sont importants pour leur development et les mécanismes favorisant la formation de granules de pressure impliquent à la fois des interactions ARN-protéines conventionnelles et des interactions qui englobent des régions intrinsèquement désordonnées de protéines. Les granules de pressure ont été largement étudiés et il est bien établi qu#39ils se forment lorsque l#39initiation de la traduction est limitée et divers rôles des granules de stress au sein de la cellule ont été proposés. Bien que l’assemblage et le désassemblage des granules de tension puissent être régulés par diverses modifications write-up-traductionnelles, l’impact des modifications de l’ARN sur leur development, leur dispersion et leur fonction reste largement flou.
Il a récemment été démontré que la modification de l#39ARN N4-acétylcytidine (ac4C) se dépose sur l#39ARNm et régule l#39efficacité de la traduction. ac4C est conservé dans tous les règnes de la vie et est induit par plusieurs stress différents. ac4C est moins abondant que les autres modifications d#39ARN sur l#39ARNm et, en raison des difficultés de cartographie précise et quantitative, sa fonction et son apparition sur l#39ARNm sont restées controversées.
Les chercheurs montrent dans leur publication que l#39ac4C est enrichi en granules de worry et que les transcrits acétylés sont principalement localisés dans les granules de worry en réponse au anxiety oxydatif, proposant un modèle dans lequel l#39acétylation de l#39ARN peut affecter la localisation de l#39ARNm dans les granules de stress, en partie en affectant la traduction. libération de l#39ARNm du ribosome, fournissant ainsi de nouvelles informations sur la fonction et les conséquences de l#39acétylation de l#39ARNm et sur le mécanisme de localisation de l#39ARN dans les granules de worry.
Les résultats favoriseront la compréhension de la façon dont les cellules réagissent au strain et du rôle que jouent les modifications de l’ARN dans le processus. Le anxiety et l’acétylation de l’ARN ont tous deux des implications dans la maladie et leurs découvertes pourraient aider à faire la lumière sur les voies moléculaires pertinentes qui pourraient être ciblées dans la maladie.
Le projet a été dirigé par le laboratoire d#39Ulf AV Ørom de l#39Université d#39Aarhus au Danemark, et l#39étude impliquait une collaboration avec des chercheurs de l#39Université de Tartu, de l#39Université procedure norvégienne et de l#39Institut Max Planck de génétique moléculaire de Berlin.
