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Découverte d'une mutation génétique qui cause des troubles du langage, le TDAH et la myasthénie


Deux études ont révélé que certains difficulties du gène CAPRIN1 ont des conséquences importantes pour les personnes. Premièrement, l’équipe de recherche a montré qu’une output insuffisante de la protéine CAPRIN1 dans le cerveau peut entraîner des différences de développement, notamment des problems du spectre autistique, un issues déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et des difficulties du langage. De as well as, les scientifiques ont identifié une mutation spécifique dans le gène CAPRIN1 (CAPRIN1P512L) qui conduit à une accumulation anormale de protéines, provoquant une démarche instable et une faiblesse musculaire (myasthénie). Les deux études ont été publiées dans les revues Mind and Cellular et Molecular Lifestyle Sciences.

Ces nouvelles connaissances ont été rendues possibles par des analyses d’exomes, dans lesquelles les scientifiques observent quels gènes sont modifiés dans une cellule. L’équipe a également utilisé la base de données GeneMatcher, une plate-forme sur laquelle les chercheurs et les médecins échangent des informations sur les mutations des gènes et les maladies qui leur sont associées.

L’équipe de recherche a identifié douze clients qui avaient des mutations dans le gène CAPRIN1. En eux, seulement la moitié de la quantité de protéines a été produite. Lisa Pavinato, doctorante dans l’équipe du professeur Dr Alfredo Brusco à l’Université de Turin et titulaire d’une bourse DAAD avec le professeur Dr Brunhilde Wirth à l’Université de Cologne, a découvert un lien entre la output déficiente de la protéine et certaines déficiences neurologiques. Les personnes concernées souffraient toutes de difficulties de la parole, 82 % souffraient de TDAH et 67 % souffraient de difficulties du spectre autistique et d’autres troubles neurodéveloppementaux. La fonction de CAPRIN1 a été confirmée dans des expériences de laboratoire avec des cellules souches pluripotentes induites humaines dans lesquelles le gène CAPRIN1 a été désactivé à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9, créant les disorders dont souffraient les individus affectés. Les cellules porteuses d’une mutation CAPRIN1 développent des processus raccourcis et des circuits défectueux qui présentent une activité électrique réduite par rapport aux neurones sains sans la mutation. En revanche, les neurones témoins sans la mutation CAPRIN1 forment de longs processus, se développant en réseaux complexes. En outre, l’équipe a également découvert des changements dans la traduction, l’un des processus cellulaires les moreover importants pour la formation et la fonction cellulaires sans erreur. En effet, en raison de la traduction défectueuse, les neurones mutants ont commencé à dégénérer et à previous des amas au bout de quelques jours. Les résultats de cette recherche ont été publiés dans l’article ‘CAPRIN1 haploinsufficiency provoque un difficulties neurodéveloppemental avec hassle du langage, TDAH et ASD’ dans Brain.

Dans la deuxième étude, GeneMatcher a été utilisé pour identifier trois enfants de différentes familles avec une mutation ponctuelle nouvellement développée à une place spécifique du gène CAPRIN1  : un échange d’acides aminés de la proline à la leucine à la placement 512. Les trois enfants présentent les mêmes symptômes de troubles du mouvement précoces (ataxie), troubles de la motricité de la parole (dysarthrie), difficulties de la mémoire et myasthénie. Andrea delle Vedove, doctorante dans l’équipe du professeur Wirth, a montré que cette mutation spécifique conduit à de nombreux amas protéiques dans les cellules neuronales semblables à d’autres maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer ou l’ataxie. De additionally, l’activité des cellules nerveuses était réduite. L’étude « CAPRIN1P512L provoque une agrégation protéique aberrante et s’associe à une ataxie précoce » est parue dans Mobile and Molecular Existence Sciences.

“Les nouveaux résultats de la recherche sont importants non seulement pour les patients concernés et leurs familles, qui passent souvent des années à chercher des réponses pour comprendre la trigger de leur maladie, mais aussi pour les médecins, qui peuvent désormais établir des diagnostics plus rapides et furthermore précis”, a déclaré le professeur Dr Brunhilde Wirth, directrice de l’Institut de génétique humaine de l’hôpital universitaire de Cologne, qui a dirigé les études avec des équipes nationales et internationales.