De nouvelles découvertes sur un système de réaction rapide intégré qui déclenche des réponses inflammatoires lorsque les personnes sont exposées à des allergènes, tels que des insectes, des acariens et des champignons, pourraient également être la clé pour aider davantage de personnes à gérer leurs allergies dans les années à venir.



Une étude menée par des scientifiques de Cincinnati Children’s, publiée le 16 septembre 2021 dans Nature Immunology, révèle de nouveaux détails sur le fonctionnement du système de « réponse immunitaire innée de variety 2 » du corps. En identifiant une plate-forme de réponse biologique commune, les résultats suggèrent que tout nouveau médicament pouvant contrôler la réponse pourrait bénéficier aux personnes souffrant d’un significant éventail d’allergies.

« La perturbation de cette voie de détection des allergènes pourrait fournir une opportunité unique de contrer l’immunité de kind 2 et de soulager l’inflammation allergique », a déclaré Marc Rothenberg, MD, PhD, directeur de la division d’allergie et d’immunologie de Cincinnati Kid’s et auteur principal de l’étude.



En moreover de Rothenberg, l’équipe de recherche comprenait Michael Brusilovsky, MMedSc, PhD, Mark Rochman, PhD, Yrina Rochman, PhD, Julie Caldwell, PhD. Lydia Mack, MS, Jennifer Felton, PhD, Jeff Habel, PhD, Aleksey Porollo, PhD et Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD.

Des recherches antérieures avaient établi que plusieurs allergènes peuvent induire une réponse IL-33 similaire lors de la rupture de la couche épithéliale des membranes muqueuses. L’équipe de Cincinnati Kids a identifié les mécanismes à l’œuvre dans le processus.

Système de détection d’allergènes

« Cette percée a été rendue probable par de nouvelles connaissances sur le rôle de la signalisation des ripoptosomes et des caspases dans l’inflammation allergique », a déclaré Brusilovsky, leading auteur de l’étude.

Plus précisément, les allergènes déclenchent une activité parmi un ensemble imbriqué de signaux induisant la mort cellulaire appelé ripoptosome. Cette « plate-forme » de signalisation comprend de nombreux composants, mais pour les réactions inflammatoires allergiques, l’acteur clé semble être un commutateur moléculaire appelé caspase 8. Les chercheurs ont nommé la voie « RipIL-33 », car or truck l’IL-33 est traitée (arrachée) par le ripoptosome.

Au cours des deux dernières décennies, les immunologistes ont découvert les mécanismes par lesquels les bactéries et les virus sont détectés par le système immunitaire inné, mais la façon dont les allergènes sont détectés est restée un mystère.

« La découverte de ce mécanisme surprenant est la percée la plus importante pour comprendre remark le système immunitaire inné détecte les allergènes pour initier une réponse de type 2 et une irritation allergique ultérieure », déclare Pasare, l’un des auteurs principaux de l’étude.

Chez la souris, l’inhibition de l’activité de la caspase 8 a réduit la réponse de l’IL-33 à l’exposition aux allergènes et a limité l’inflammation bronchique dans les poumons. D’autres analyses ont indiqué qu’un processus similaire se produit chez l’homme.

 » Dans l’œsophagite éosinophile (EoE), une maladie allergique humaine, nous avons constaté que les marqueurs d’activation des ripoptosomes et les niveaux d’IL-33 experienced étaient en corrélation dynamique avec le degré d’éosinophilie œsophagienne et l’activité de la maladie « , indique l’étude.

Les prochaines étapes reliable à rechercher une affirmation supplémentaire de la voie RipIL-33 dans la réaction allergique humaine et à déterminer si les médicaments existants ou un nouveau composé peuvent perturber en toute sécurité le cycle de l’inflammation.

À propos de cette étude

Cette recherche a été financée en partie par les Nationwide Institutes of Well being (R37 AI045898, R01 AI123176, R01 AI113125, R01 CA231303), la Campaign Urging Analysis for Eosinophilic Disorder (Treated), et la Sunshine Charitable Foundation et ses partisans, Denise et David Bunning.