Des chercheurs de l’école de santé publique Johns Hopkins Bloomberg ont identifié la séquence d’événements moléculaires par lesquels de minuscules créatures ressemblant à des tiques, appelées acariens, déclenchent l’asthme et la rhinite allergique.

Les chercheurs, dont l’étude a été publiée en ligne le 22 juin dans Mother nature Immunology, ont découvert que les molécules déclenchant des allergic reactions des acariens peuvent interagir avec une protéine immunitaire appelée SAA1, qui est mieux connue comme une sentinelle contre les bactéries et autres brokers infectieux. Les chercheurs ont montré étape par étape remark cette interaction entre les molécules d’acariens et SAA1 déclenche une réponse immunitaire de type allergique chez la souris.

Une découverte sur une souris révèle de nouvelles cibles potentielles de médicaments pour traiter l'asthme, le rhume des foins et d'autres troubles inflammatoires

Les résultats révèlent ce qui peut être une nouvelle voie significative par laquelle des difficulties allergiques et inflammatoires surviennent. Ils suggèrent également que le blocage de la voie pourrait potentiellement fonctionner comme une stratégie de prévention ou de traitement contre l’asthme et d’autres réactions allergiques.

« Nous pensons que les interactions de signalisation qui se produisent immédiatement en aval de l’activation par les acariens et les protéines de SAA1 peuvent être de bonnes cibles pour de futurs médicaments », a déclaré l’auteur principal de l’étude Marsha Wills-Karp, PhD, Anna Anna Baetjer Professor of Environmental Wellbeing and Président du Département de santé environnementale et d’ingénierie de l’école Bloomberg.

L’asthme affecte entre 8 et 15% des personnes aux États-Unis et est généralement déclenché par des acariens, des pollens d’arbres et de graminées et d’autres allergènes. Les chercheurs soupçonnent que ce déclenchement immunitaire inapproprié se produit lorsque le système immunitaire confond les allergènes – qui sont par ailleurs inoffensifs – avec des morceaux de bactéries ou d’autres brokers infectieux. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette erreur d’identification n’ont pas été bien compris.

Dans leur étude, Wills-Karp et ses collègues se sont concentrés sur SAA1, une protéine immunitaire qui se trouve, entre autres, dans le fluide qui tapisse les voies respiratoires et d’autres surfaces muqueuses. Membre de l’ancien système immunitaire inné des mammifères, SAA1 aurait évolué en tant que molécule sentinelle ou répondeur précoce qui, par exemple, reconnaît et aide à éliminer certains forms de bactéries et autres brokers infectieux.

Les chercheurs ont découvert que l’exposition aux protéines d’acariens provoque une sensibilisation semblable à l’asthme des voies respiratoires des souris du groupe témoin. En revanche, l’exposition aux protéines d’acariens n’a eu pratiquement aucun effet chez les souris chez lesquelles SAA1 a été neutralisé par des anticorps, ou chez les souris dont les gènes pour SAA1 ont été éliminés. D’autres expériences ont confirmé que SAA1, lorsqu’il est présent, se lie directement à certains allergènes d’acariens appelés protéines de liaison aux acides gras, qui ont des similitudes structurelles avec les protéines trouvées dans certaines bactéries et parasites. Cette conversation allergène-SAA1 libère SAA1 dans sa forme active, dans laquelle il lively un récepteur appelé FPR2 sur les cellules tapissant les voies respiratoires. Les cellules des voies respiratoires produisent et sécrètent ensuite de grandes quantités d’interleukine-33, une protéine connue pour sa capacité à stimuler les réponses immunitaires de variety allergique.

Confirmant la pertinence possible pour les humains, les chercheurs ont trouvé des preuves d’une creation accrue de SAA1 et de FPR2 dans les cellules des muqueuses des voies respiratoires nasales de individuals atteints de sinusite chronique – qui est souvent liée à des allergènes d’acariens – par rapport aux témoins sains.

« Nous pensons que différents allergènes empruntent des voies différentes pour activer l’interleukine-33 et les réponses allergiques associées, et cette voie SAA1-FPR2 semble être celle qui est empruntée par certains allergènes d’acariens », explique Wills-Karp.

Elle et ses collègues prévoient maintenant d’étudier pourquoi certaines personnes développent des problems allergiques dans lesquels cette voie est hyperactive, alors que la plupart n’en ont pas. Ils prévoient également d’explorer la possibilité de bloquer cette voie, peut-être lors de l’interaction SAA1-FPR2, comme moyen de traiter l’asthme et d’autres problems allergiques.

Les chercheurs soupçonnent que la voie allergique SAA1-FPR2 nouvellement décrite peut être pertinente non seulement dans l’asthme et les difficulties de form rhume des foins, mais aussi dans la dermatite atopique (eczéma) et les allergies alimentaires – peut-être même dans les problems inflammatoires chroniques tels que la polyarthrite rhumatoïde et l’athérosclérose .