Chloé Moreau Près de deux douzaines de thérapies expérimentales ciblant le système immunitaire sont en cours d’essais cliniques pour la maladie d’Alzheimer, ce qui reflète la reconnaissance croissante que les processus immunitaires jouent un rôle clé dans la conduite des lésions cérébrales qui entraînent confusion, perte de mémoire et autres symptômes débilitants.
De nombreux médicaments contre la maladie d’Alzheimer axés sur l’immunité en cours de développement visent la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, qui peuvent endommager les tissus cérébraux si elles sont activées au mauvais minute ou de la mauvaise manière. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis indique que la microglie s’associe à un autre kind de cellule immunitaire – les cellules T – pour provoquer une neurodégénérescence.
En étudiant des souris présentant des lésions cérébrales de type Alzheimer dues à la protéine tau.. Les résultats, publiés le 8 mars dans la revue Character.
a déclaré l’auteur principal David M. Holtzman, MD, professeur émérite de neurologie Barbara Burton et Reuben M. Morriss III. “Avant cette étude, nous savions que les cellules T étaient augmentées dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies, mais nous ne savions pas avec certitude qu’elles provoquaient une neurodégénérescence. Certains médicaments largement utilisés cibler les lymphocytes T. Le fingolomid, par exemple, est couramment utilisé pour traiter la sclérose en plaques, qui est une maladie auto-immune du cerveau et de la moelle épinière. Il est possible que certains médicaments qui agissent sur les lymphocytes T pourraient faire l’objet d’essais cliniques pour la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies si ces médicaments sont protecteurs dans des modèles animaux.”
La maladie d’Alzheimer se développe en deux phases principales. Tout d’abord, des plaques de la protéine bêta-amyloïde commencent à se previous. Les plaques peuvent s’accumuler pendant des décennies sans effets évidents sur la santé du cerveau. Mais finalement, tau start également à s’agréger, signalant le début de la deuxième stage. À partir de là,: le cerveau rétrécit, les cellules nerveuses meurent, la neurodégénérescence se propage et les gens commencent à avoir des difficultés à penser et à se souvenir.
La microglie et son rôle dans la maladie d’Alzheimer ont été intensément étudiés. Les cellules s’activent et deviennent dysfonctionnelles à mesure que les plaques amyloïdes s’accumulent, et encore moreover une fois que tau commence à s’agréger. Le dysfonctionnement microglial aggrave la neurodégénérescence et accélère l’évolution de la maladie.
Le leading auteur Xiaoying Chen, PhD, instructeur en neurologie, s’est interrogé sur le rôle d’autres cellules immunitaires moins étudiées dans la neurodégénérescence. Elle a analysé les cellules immunitaires dans le cerveau de souris génétiquement modifiées pour imiter différents facets de la maladie d’Alzheimer chez l’homme, à la recherche de changements dans la population de cellules immunitaires qui se produisent au cours de la maladie.
Reflétant la stage précoce de la maladie chez l’homme, deux des souches de souris accumulent d’importants dépôts amyloïdes mais ne développent pas d’atrophie cérébrale. Une troisième souche, représentative de la period ultérieure, développe des enchevêtrements de tau, une atrophie cérébrale, une neurodégénérescence et des déficits comportementaux à l’âge de 9 mois et demi. Une quatrième souche de souris ne développe pas de plaques amyloïdes, d’enchevêtrements de tau ou de troubles cognitifs il a été étudié à des fins de comparaison. Avec Chen et Holtzman, l’équipe de recherche comprenait Maxim N. Artyomov, PhD, ancien professeur doté de pathologie et d’immunologie, et Jason D. Ulrich, PhD, professeur agrégé de neurologie, entre autres.
Les chercheurs ont trouvé beaucoup as well as de lymphocytes T dans le cerveau des souris tau que dans le cerveau des souris amyloïdes ou de comparaison. Notamment, les lymphocytes T étaient les plus abondants dans les functions du cerveau présentant le in addition de dégénérescence et la furthermore forte concentration de microglie. Les cellules T étaient également abondantes sur les sites d’agrégation de tau et de neurodégénérescence dans le cerveau des personnes décédées de la maladie d’Alzheimer.
Des études supplémentaires sur la souris ont indiqué que les deux types de cellules immunitaires travaillent ensemble pour créer un environnement inflammatoire amorcé pour les dommages neuronaux. La microglie libère des composés moléculaires qui attirent les cellules T dans le cerveau à partir du sang et les activent Les cellules T libèrent des composés qui poussent la microglie vers un method additionally pro-inflammatoire.
L’élimination de la microglie ou des lymphocytes T a rompu le lien toxique entre les deux et réduit considérablement les dommages au cerveau. Par exemple, lorsque des souris tau ont reçu un anticorps pour épuiser leurs lymphocytes T, elles avaient moins de microglie inflammatoire dans leur cerveau, moins de neurodégénérescence et d’atrophie.
“Ce qui m’a rendu très enthousiaste, c’est le fait que si vous empêchez les cellules T de pénétrer dans le cerveau, cela bloque la majorité de la neurodégénérescence”, a déclaré Holtzman. En tant que communauté, nous n’avons pas examiné ce que nous pouvons faire aux cellules T pour prévenir la neurodégénérescence.”
