Les personnes ayant une troisième copie du chromosome 21, connue sous le nom de trisomie 21, courent un risque élevé de développer une leucémie myéloïde aiguë (LMA), une forme agressive de most cancers du sang. Des scientifiques dirigés par le département de pédiatrie de l’hôpital universitaire de Francfort en ont maintenant identifié la cause : bien que le chromosome 21 supplémentaire entraîne une augmentation du dosage génétique de nombreux gènes, c’est avant tout la perturbation du gène RUNX1, un gène qui régule de nombreux autres gènes. — qui semble être responsable de la pathogenèse de la LAM. Cibler le régulateur perturbé pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies.
La leucémie (cancer du sang) est un groupe de maladies malignes et agressives des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. Une chimiothérapie très intensive et dans certains cas une greffe de moelle osseuse sont le seul remède. Comme tous les cancers, la leucémie est causée par des modifications de l’ADN, le matériel héréditaire présent dans les cellules humaines sous la forme de 46 chromosomes. Dans de nombreuses formes de leucémie, de grandes events de ces chromosomes sont altérées. Les personnes atteintes du syndrome de Down, qui ont trois copies du chromosome 21 (trisomie 21) sont très vulnérables : le risque de développer une leucémie myéloïde aiguë (LMA) agressive au cours des quatre premières années de leur vie est as well as de 100 fois in addition élevé chez les enfants atteints du syndrome de Down. Le syndrome de Down est la maladie génétique congénitale la furthermore courante, affectant environ un nouveau-né sur 700.
Le facteur de transcription RUNX1 est responsable
Le groupe de recherche dirigé par le professeur Jan-Henning Klusmann, directeur du département de médecine pédiatrique et de l’adolescence à l’hôpital universitaire de Francfort, vient de découvrir comment le chromosome 21 supplémentaire peut favoriser la LAM. À l’aide de ciseaux génétiques (CRISPR-Cas9), ils ont examiné chacun des 218 gènes du chromosome 21 pour son effet cancérigène. Il est apparu que le gène RUNX1 est responsable des propriétés cancérigènes spécifiques du chromosome. Dans d’autres analyses, les chercheurs ont pu corroborer qu’une seule variante particulière – ou isoforme – du gène favorise le développement de la leucémie. Klusmann explique : « D’autres isoformes de RUNX1 ont même été capables d’empêcher les cellules de dégénérer. Cela explique pourquoi RUNX1 ne s’est jusqu’à présent pas démarqué — au cours de plusieurs décennies de recherche approfondie sur le most cancers.
Le gène RUNX1 code pour un “facteur de transcription” – une protéine responsable de la régulation de l’activité d’autres gènes. RUNX1 régule de nombreux processus, y compris le développement embryonnaire et l’hématopoïèse précoce et tardive, ou la development du sang. La perturbation de cet essential régulateur est donc un événement clé dans le développement de l’AML. “Grâce aux résultats de nos recherches, nous avons maintenant une meilleure compréhension de ce qui se passe dans la leucémogenèse”, explique Klusmann, skilled en cancérologie pédiatrique. “L’étude souligne à quel stage il est essential d’examiner toutes les variantes de gènes dans la cancérogenèse. Dans de nombreux cas, certaines mutations dans les cellules cancéreuses modifient la formation de ces variantes”, a-t-il déclaré.
Développement d’approches thérapeutiques in addition sophistiquées
Ces connaissances sont importantes pour une meilleure compréhension des mécanismes complexes de la carcinogenèse, comme l’explique Klusmann : « De cette façon, nous avons jeté les bases pour développer des approches thérapeutiques plus sophistiquées. Grâce à nos analyses biochimiques, nous savons maintenant exactement remark la variante du gène modifie les cellules sanguines. À partir de là, nous avons pu utiliser des substances spécifiques qui bloquent le mécanisme de la maladie. » L’intention est maintenant d’explorer davantage l’effet de ces substances pour une utilisation dans les soins médicaux. Klusmann : “Sur la foundation de notre skills, nous souhaitons maintenant développer des thérapies pour corriger ce dysfonctionnement. Leur software en pratique clinique prendra certainement encore quelques années, mais espérons qu’elles permettront à l’avenir d’épargner à nos jeunes people une chimiothérapie intense”..”