Mélanie Thomas
Depuis les premiers stades des mutations cellulaires commençant pendant la puberté jusqu’à leurs manifestations sous forme de most cancers du sein au cours des années suivantes, l’ensemble du processus est resté entouré de mystère.
Aujourd’hui, une équipe de chercheurs de l’Université de Kyoto a révélé le mécanisme par lequel le cancer du sein se forme dans les cellules de l’épithélium des mammifères, dont la fonction principale est de sécréter du lait.
Selon la première analyse de l’équipe, environ 20 mutations s’accumulent chaque année dans chaque cellule épithéliale jusqu’à la ménopause. Cependant, après la ménopause, le taux de mutation diminue considérablement.
“De plus, nos résultats suggèrent que les œstrogènes influencent l’accumulation de mutations dans l’épithélium mammaire, ce qui est en corrélation avec notre découverte d’une diminution de l’accumulation après l’accouchement”, explique l’auteur correspondant Seishi Ogawa de la Graduate Faculty of Medicine de KyotoU.
Comme 70 % des cancers du sein sont sensibles aux œstrogènes, l’équipe d’Ogawa pourrait faire la lumière sur le rôle des œstrogènes dans l’initiation du cancer du sein.
Une enquête plus approfondie sur la relation génétique entre le most cancers du sein, ses lésions environnantes et les cellules épithéliales normales a conduit à cartographier l’expansion positive de la translocation du cancer du sein. Au cours de ce processus d’expansion, des cellules d’origines multiples qui développeraient par la suite un cancer du sein se sont manifestées à l’âge moyen de 30 ans. Des études antérieures se sont concentrées sur les mutations motrices – les changements génétiques dans les cellules déjà cancéreuses – conduisant à une croissance anormale. Mais ces résultats ne dressent qu’un tableau partiel du processus et ne révèlent pas le minute et l’ordre des mutations motrices ou de la formation du cancer.
“Les tissus d’apparence normale peuvent déjà contenir de nombreuses populations de cellules non cancéreuses – ou clones – qui ont acquis des mutations dans des gènes liés au cancer”, explique Tomomi Nishimura, co-auteur de l’École supérieure de médecine de Kyoto.
Après avoir examiné les similitudes et les différences dans les mutations des lésions cancéreuses et non cancéreuses provenant des clones, l’équipe a reconstruit un arbre évolutif pour visualiser le modèle distinctive d’évolution du cancer.
“Notre étude nous rapproche de l’exposition du profil clinique du most cancers du sein practical aux œstrogènes, en particulier chez les femmes préménopausées, ce qui pourrait potentiellement faciliter la surveillance et la prévention du risque de most cancers”, ajoute Ogawa.
