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Le développement de nouvelles thérapies par anticorps est nécessaire

Les thérapies par anticorps actuellement approuvées utilisées pour traiter les personnes à risque accru de maladie COVID-19 grave sont-elles également efficaces contre les variantes virales actuellement en circulation ? Une étude récente menée par des chercheurs du Centre allemand des primates (DPZ) — Institut Leibniz pour la recherche sur les primates et de l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nürnberg montre que la sous-lignée Omicron BQ.1.1, actuellement en augmentation dans le monde, résiste à tous les thérapies par anticorps (The Lancet Infectious Ailments).

À la suite d’une infection par le coronavirus du SRAS-2 (SRAS-CoV-2) ou d’une vaccination contre le COVID-19, une réponse immunitaire est déclenchée qui entraîne la development d’anticorps neutralisants qui aident à protéger contre la (ré)an infection par le SRAS-CoV -2 ou une évolution sévère de la maladie. Les anticorps neutralisants protègent en se liant à la protéine de pointe virale, ce qui empêche le virus de pénétrer dans les cellules. Cependant, en raison de mutations dans la protéine de pointe, certaines variantes du SRAS-CoV-2, en particulier la variante Omicron, échappent aux anticorps neutralisants et provoquent des infections symptomatiques même chez les personnes vaccinées ou convalescentes. C’est ce qu’on appelle l’évasion immunitaire et menace les groupes à haut risque tels que les personnes âgées et les personnes dont le système immunitaire est affaibli, par exemple en raison d’une maladie ou de médicaments. Ils ne parviennent souvent pas à développer une réponse immunitaire suffisante pour se protéger contre une maladie grave, même après une vaccination complète. Pour protéger les patients à haut risque, des anticorps produits biotechnologiquement sont administrés à titre préventif ou comme traitement précoce en cas d’infection confirmée par le SRAS-CoV-2. Des mutations dans la protéine de pointe de différentes variantes du SRAS-CoV-2 confèrent une résistance aux thérapies individuelles par anticorps. Par conséquent, il est critical de surveiller régulièrement si les anticorps thérapeutiques continuent d’être efficaces contre les variantes virales actuellement en circulation.

Une équipe de chercheurs de l’Unité de biologie des bacterial infections du Centre allemand de primates -Institut Leibniz pour la recherche sur les primates et de la Division d’immunologie moléculaire de l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nürnberg a étudié l’efficacité des thérapies par anticorps approuvées qui inhibent les sous-variants d’Omicron actuellement en circulation. Les chercheurs ont découvert que la sous-variante Omicron BQ.1.1, qui est en augmentation dans le monde, résiste à toutes les thérapies par anticorps disponibles. “Pour nos études, nous avons mélangé des particules virales non propagatives portant la protéine de pointe de variants viraux sélectionnés avec différentes dilutions des anticorps à tester et ensuite mesuré la quantité d’anticorps nécessaire pour inhiber l’infection des cultures cellulaires. Au complete, nous avons testé douze anticorps individuels, dont six sont approuvés pour une utilisation clinique en Europe, et quatre cocktails d’anticorps », explique Prerna Arora, auteur principal de l’étude. Les chercheurs ont découvert que la sous-variante d’Omicron BQ.1.1 ne pouvait être neutralisée ni par des anticorps individuels ni par des cocktails d’anticorps. En revanche, la sous-variante BA.5 d’Omicron actuellement prédominante était toujours neutralisée par un anticorps approuvé et deux cocktails d’anticorps approuvés. “En pensant aux clients à haut risque, nous sommes très préoccupés par le fait que la sous-variante Omicron BQ.1.1 soit résistante à toutes les thérapies par anticorps approuvées. En particulier dans les régions où BQ.1.1 est répandu, les médecins ne doivent pas compter uniquement sur les thérapies par anticorps -les clients à risque, mais devraient également envisager d’administrer d’autres médicaments tels que le paxlovid ou le molnupiravir », commente Markus Hoffmann, responsable de l’étude, à propos des résultats de l’étude.

La découverte que la sous-variante d’Omicron BQ.1.1 est déjà résistante à une nouvelle thérapie par anticorps qui est sur le point d’être approuvée aux États-Unis souligne l’importance de développer de nouvelles thérapies par anticorps contre le COVID-19. « Le développement toujours croissant de la résistance aux anticorps des variantes du SRAS-CoV-2 appelle au développement de nouvelles thérapies par anticorps spécifiquement ciblées sur les variantes virales actuellement en circulation et futures. Idéalement, elles devraient cibler les régions de la protéine de pointe qui ont peu de potentiel. pour les mutations d’échappement », conclut Stefan Pöhlmann, chef de l’unité de biologie des bacterial infections au Centre allemand des primates – Institut Leibniz pour la recherche sur les primates.