Marie Rousseau In addition de 2 500 gènes présentent des différences sexuelles significatives dans l’expression des cellules alvéolaires de type II (AT2) de souris, importantes pour le fonctionnement des poumons, expliquant potentiellement les biais sexuels dans la prévalence et la gravité des maladies pulmonaires. En particulier.
“Notre étude est la première à comparer les cellules AT2 mâles et femelles pour l’expression génique. déclare le co-auteur principal Montserrat Anguera, professeur agrégé à l’université. Université de Pennsylvanie.
Des différences entre les sexes existent pour de nombreuses maladies pulmonaires, mais la foundation mécaniste de cela reste incertaine. “Nous avons lancé ce projet au début de la pandémie, car or truck nous étions curieux du biais sexuel avec la maladie COVID-19, où in addition d’hommes plus âgés ont une morbidité accrue, et nous nous sommes demandé si l’inactivation du chromosome X (XCI) pourrait contribuer à ce biais sexuel. “, dit Anguera. “Nous avons réalisé que le virus SARS-CoV2 rencontre d’abord les cellules AT2 dans les poumons, et que le virus pénètre dans les cellules by way of le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (Ace2), qui est situé sur le chromosome X.”
XCI est un processus par lequel l’une des copies du chromosome X est inactivée chez les mammifères femelles. XCI empêche les mammifères femelles d’avoir deux fois in addition de produits géniques du chromosome X que les mâles, qui ne possèdent qu’une seule copie du chromosome X.
Dans la nouvelle étude, Anguera et le co-auteur principal Andrew Vaughan, professeur adjoint à l’Université de Pennsylvanie, ont étudié la servicing de XCI et les profils d’expression génique spécifiques au sexe à l’aide d’AT2 masculins et féminins. Ces gènes incluent Ace2, qui sert de place d’entrée dans les cellules pour le SRAS-CoV-2, mais est également impliqué dans la réparation pulmonaire.
Il y avait des différences d’expression à l’échelle du génome entre les AT2 masculins et féminins, contribuant peut-être aux différences entre les sexes dans les lésions pulmonaires et la réparation dans plusieurs contextes. Pris ensemble.
De furthermore, les résultats ont montré que les cellules AT2, similaires aux cellules immunitaires, ne suivent pas strictement les règles classiques de XCI. “Nous avons été surpris de constater que les cellules AT2 femelles manquent de modifications épigénétiques canoniques qui sont généralement enrichies sur le X inactif à la suite de XCI. Celles-ci incluent le long ARN non codant Xist et les modifications d’histones hétérochromatiques H3K27me3 et H2AK119-ubiquitine”, explique Anguera. “Parce que le X inactif dans les cellules AT2 femelles a moins de marques épigénétiques, cela permet une moreover grande expression génique à l’échelle du chromosome, y compris le gène Ace2.”
Pour l’instant.
À l’avenir, les auteurs prévoient d’étudier remark l’expression du X inactif dans les cellules AT2 est affectée par les bacterial infections par le SRAS-CoV2. Ils continueront également à étudier remark l’expression du chromosome X est régulée dans d’autres types de cellules qui ne présentent pas de routine maintenance XCI conventionnelle. “Nos découvertes ouvrent la porte à de futurs travaux sur la foundation génétique et épigénétique, résidant dans le chromosome X, des différences entre les sexes dans les réponses immunitaires aux virus inhalés”, a déclaré Anguera.
