Une étude qui vient d’être publiée par la Mailman School of Public Health de la Columbia University rapporte une mesure de méthylation de l’ADN dans le sang qui est sensible à la variation du rythme du vieillissement biologique chez les individus nés la même année. L’outil – DunedinPoAm – offre une mesure unique pour les essais d’intervention et les études d’expériences naturelles étudiant comment le taux de vieillissement peut être modifié par une thérapie comportementale ou médicamenteuse, ou par des changements dans l’environnement. Les résultats de l’étude sont publiés en ligne dans la revue eLife.




« Le but de notre étude était de distiller une mesure du taux de vieillissement biologique basée sur 12 ans de suivi sur 18 tests cliniques différents dans un test sanguin qui peut être administré à un moment donné. » a déclaré l’auteur principal Daniel Belsky, PhD, professeur adjoint d’épidémiologie à la Columbia Mailman School et chercheur au Columbia Aging Center.

Selon la nouvelle mesure, les adultes de la quarantaine vieillissent plus rapidement Les personnes âgées mesurées comme vieillissant plus rapidement par l’outil présentaient un risque accru de maladies chroniques et de mortalité. Dans d’autres analyses, les chercheurs ont montré que DunedinPoAm a capturé de nouvelles informations non mesurées par les mesures proposées du vieillissement biologique connues sous le nom d’horloges épigénétiques, que les jeunes de 18 ans ayant des antécédents de pauvreté et de victimisation infantiles ont montré un vieillissement plus rapide mesuré par DunedinPoAm, et que les prédictions de DunedinPoAm ont été perturbés par une intervention de restriction calorique dans un essai randomisé.




Dans un article de 2015, Belsky et ses collègues de l’Université Duke, qui ont également collaboré à cette étude, ont suivi une batterie de tests cliniques mesurés chez 954 membres de la cohorte de naissance de l’étude Dunedin lorsque les participants avaient 26, 32 et 38 ans pour mesurer leur taux de vieillissement (papier PNAS). Une conclusion frappante de cette étude antérieure était que le taux de vieillissement biologique était déjà très variable chez les jeunes adultes qui n’avaient pas encore développé de maladie chronique. Mais la mesure que les chercheurs ont développée dans cette étude antérieure, intitulée « Rythme du vieillissement », nécessitait un temps de suivi long et une évaluation clinique approfondie. « Ce n’était pas très utile pour les études qui doivent tester l’impact d’un nouveau médicament ou d’une intervention sur le mode de vie en quelques années », a déclaré Belsky.

Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont cherché à développer un test sanguin qui pourrait être effectué au début et à la fin d’un essai contrôlé randomisé pour déterminer si le traitement avait ralenti le rythme de vieillissement des participants. Le ralentissement du vieillissement est une nouvelle frontière dans la recherche médicale en tant que nouvelle approche de prévention de multiples maladies chroniques.

L’analyse des auteurs s’est concentrée sur des échantillons d’ADN dérivés de globules blancs. Ils ont analysé des étiquettes chimiques sur l’ADN appelées marques de méthylation. La méthylation de l’ADN est un processus épigénétique qui peut changer la façon dont les gènes sont exprimés. Les marques de méthylation de l’ADN changent avec l’âge, certaines marques étant ajoutées et d’autres perdues. « Nous avons concentré notre analyse sur la méthylation de l’ADN dans les globules blancs parce que ces marqueurs moléculaires sont relativement faciles à mesurer et se sont révélés très prometteurs dans les recherches antérieures sur le vieillissement », a expliqué Belsky.

L’étude comprenait une analyse des données de l’étude Dunedin basée en NZ, de la Understanding Society and E-Risk Studies basée au Royaume-Uni, de la Normative Aging Study basée aux États-Unis et de l’essai randomisé CALERIE.

Des études antérieures ont tenté de mesurer le vieillissement en analysant les différences de méthylation de l’ADN entre des personnes d’âges chronologiques différents. « Une limitation de cette approche, a noté Belsky, est que les individus nés au cours d’années différentes ont grandi dans des conditions historiques différentes, avec une possibilité d’exposition accrue aux maladies infantiles, à la fumée de tabac, au plomb en suspension dans l’air et à une exposition moindre aux antibiotiques et autres médicaments, ainsi qu’une nutrition de qualité inférieure, qui affectent tous la méthylation de l’ADN. Une autre approche consiste à étudier les individus qui sont tous nés la même année et à trouver des schémas de méthylation qui différencient ceux qui ont vieilli biologiquement plus rapidement ou plus lentement que leurs pairs du même âge. .  »

Les auteurs ont utilisé une technique d’apprentissage automatique appelée « régression élastique-net » pour passer en revue les données sur plus de 400 000 marques différentes de méthylation de l’ADN pour trouver celles qui étaient liées aux changements physiologiques capturés dans leur mesure de rythme du vieillissement. En fin de compte, l’analyse a identifié un ensemble de 46 marques de méthylation qui, ensemble, ont mesuré le rythme du vieillissement. Les 46 marques sont combinées ensemble selon un algorithme que les chercheurs ont nommé « DunedinPoAm » pour Dunedin (P) ace (o) f (A) ging in (m) éthylation. La personne moyenne a une valeur DunedinPoAm de 1 – indiquant 1 an de vieillissement biologique par année chronologique. Parmi les participants à l’étude Dunedin, la plage de valeurs s’étend d’un peu plus de 0,6 (indiquant un taux de vieillissement près de 40% plus lent que la norme) à près de 1,4 (indiquant un taux de vieillissement 40% plus rapide que la norme).