Lors d’un infarctus cardiaque ou d’un accident vasculaire cérébral, la restauration rapide du flux sanguin et l’apport d’oxygène aux régions hypo-perfusées sont d’une significance capitale pour éviter d’autres dommages au cœur ou au cerveau. Le diamètre artériel est un déterminant essentiel de la conductance du flux sanguin. Les scientifiques de l’Institut de technologie de Karlsruhe (Kit) ont maintenant découvert un nouveau mécanisme pour augmenter structurellement le diamètre artériel en augmentant sélectivement la taille des cellules endothéliales artérielles, permettant ainsi une augmentation rapide du débit. L’équipe a publié ses résultats dans Character Communications.




Le chef d’équipe de recherche, le professeur Ferdinand le Noble du département de biologie cellulaire et développementale du Package, explique que la prévalence des maladies vasculaires complexes augmente régulièrement et que c’est surtout cette populace de individuals qui bénéficiera d’une thérapie d’appoint aux méthodes de revascularisation conventionnelles. Malheureusement, de nombreux essais cliniques cliniques récents sur la croissance vasculaire thérapeutique ont échoué, soulignant ainsi la nécessité d’une approche additionally rationnelle de ce domaine critical de la médecine cardiovasculaire clinique, explique le Noble.

Enlargement spécifique et rapide des vaisseaux sanguins

Son équipe de recherche a maintenant identifié un nouveau mécanisme pour améliorer l’artériogenèse impliquant une hypertrophie des cellules endothéliales tapissant les artères. Les cellules endothéliales additionally grandes permettent une augmentation structurelle du diamètre artériel dans le développement des réseaux vasculaires. « Ceci est significant, auto des augmentations déjà faibles du diamètre artériel augmentent considérablement la conductance du flux, un principe physique simple », explique le Noble.


Le processus d’élargissement cellulaire est coordonné par une molécule appelée Trio. Trio est situé à l’intérieur de la cellule endothéliale et joue un rôle central dans la détermination de la forme endothéliale. Trio le fait en activant sélectivement des molécules spécifiques, appelées petites Rho GTPases, qui affectent la structure et la rigidité du cytosquelette endothélial à la périphérie cellulaire. Les auteurs montrent que Trio peut être activé de manière sélective dans le développement des artères en titrant précisément la force de signalisation Vegf dans la paroi artérielle. Ceci est réalisé en ciblant le récepteur Vegf soluble Flt1, un récepteur leurre pour le facteur de croissance VEGF. L’élargissement des cellules endothéliales est un processus rapide, indépendant de la contrainte de cisaillement ou des processus inflammatoires et, en quelques heures, il en résulte des artérioles structurellement 2 à 3 fois in addition grandes qui peuvent attirer le flux vers les régions hypoperfuses. En raison de la mother nature rapide de ce processus, les auteurs pensent que cette approche présente des avantages significatifs par rapport aux approches d’angiogenèse conventionnelles (relativement lentes) visant à améliorer le nombre de vaisseaux.

« Nous espérons que nos recherches pourront contribuer à améliorer le traitement des maladies cardio-vasculaires ischémiques », déclare le Noble. « Nos données dérivées de modèles expérimentaux et de cellules endothéliales humaines suggèrent que Trio est une cible thérapeutique intéressante, et avec nos partenaires de collaboration, nous envisageons d’étendre notre travail aux modèles précliniques. »