Cibler une enzyme spécifique dans le muscle mass pourrait aider les sufferers atteints de most cancers à préserver leur masse musculaire et potentiellement prolonger leur survie, selon une étude de UTHealth Houston.
Une étude dirigée par Yi-Ping Li, PhD, professeur au Département de biologie intégrative et de pharmacologie de la McGovern Professional medical Faculty de l’UTHealth Houston, a révélé qu’une enzyme connue sous le nom d’UBR2 joue un rôle essentiel dans la fonte musculaire induite par le most cancers, également appelée cachexie cancéreuse..
Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans la revue scientifique PNAS.
“Les résultats combleront une lacune essentielle dans la compréhension de la façon dont le cancer provoque la perte de masse musculaire et de fonction”, a déclaré Li, auteur principal de l’étude et membre du corps professoral de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Middle UTHealth Houston Graduate Faculty of Biomedical Sciences.
La cachexie cancéreuse est une complication développée aux derniers stades du most cancers chez approximativement 60% de tous les individuals atteints de cancer. Les patients atteints de cachexie dépérissent en perdant du poids, principalement en raison de la perte progressive de masse musculaire, provoquant une insuffisance respiratoire et cardiaque. Approximativement 30 % de tous les clients atteints de most cancers meurent de cachexie, ce qui fait de cette complication un déterminant majeur de la survie au most cancers.
Historiquement, il n’y a pas eu de traitement de la cachexie cancéreuse en raison d’une mauvaise compréhension de ses origines. Par conséquent, l’un des principaux objectifs du laboratoire de Li au cours des deux dernières décennies a été de déchiffrer les mécanismes moléculaires par lesquels le most cancers provoque la cachexie.
S’appuyant sur une série de découvertes chez la souris, son laboratoire a récemment identifié le rôle de l’enzyme UBR2. Il s’agit de l’enzyme clé du muscle qui recherche les sous-types de la chaîne lourde de la myosine, une protéine contractile, un composant essentiel au maintien de la contraction musculaire, pour la destruction en réponse au cancer.
Le cancer provoque une augmentation de l’UBR2 dans le muscle mass, et le blocage de l’augmentation ou la suppression de l’UBR2 épargne aux souris la masse musculaire et la perte de fonction causées par la tumeur. En examinant le muscle des individuals cancéreux, les chercheurs ont obtenu la preuve que l’UBR2 est augmenté, ce qui est associé à la perte du sous-style spécifique de la chaîne lourde de la myosine préférentiellement perdue dans la cachexie.
Li a déclaré que cette découverte était importante pour l’avenir de la thérapie de la cachexie du most cancers.
“Nous avons appris dans des études animales que l’atrophie musculaire chez les hôtes cancéreux peut être améliorée en bloquant l’augmentation de l’UBR2 en réaffectant certains médicaments existants”, a-t-il déclaré. “Sur la base des résultats, nous prévoyons de mener des essais cliniques pour le traitement de la cachexie cancéreuse.”
Music Gao, PhD, ancien chercheur postdoctoral à la McGovern Professional medical University, a été le premier auteur de l’étude. Les co-auteurs du Département de biologie intégrative et de pharmacologie de la McGovern Medical University comprenaient Yong Zhou, PhD, professeur adjoint, ainsi que d’anciens membres du corps professoral Guohua Zhang, PhD Zicheng Zhang, MD, PhD James Z. Zhu et Li Li, PhD.
Les autres co-auteurs étaient George G. Rodney Jr. PhD, et Reem S. Abo-Zahrah, PhD, tous deux du Baylor Higher education of Drugs de Houston Lindsey Anderson, PhD, et Jose M. Garcia, MD, PhD, tous deux avec VA Puget Audio Health Treatment Procedure à Seattle et Yong Tae Kwon, PhD, avec l’Université nationale de Séoul en Corée du Sud.