Une équipe dirigée par l’UCLA a identifié un mécanisme de contrôle interne essentiel qui peut favoriser la maturation des cellules du muscle mass cardiaque dérivées de cellules souches humaines, offrant ainsi une compréhension as well as approfondie de la manière dont les cellules du muscle mass cardiaque se développent depuis leur stade fœtal immature jusqu’à leur forme adulte mature.
Les résultats, publiés dans la revue à comité de lecture Circulation, pourraient conduire à de nouveaux traitements contre les maladies cardiaques et les lésions cardiaques.
L’effort de collaboration avec la Duke-NUS Clinical College de Singapour et d’autres establishments a identifié un régulateur d’épissage d’ARN nommé RBFox1, qui était considérablement moreover répandu dans les cellules cardiaques adultes que chez les nouveau-nés, sur la base d’un modèle préclinique. La forte augmentation de RBFox1 au cours de la maturation des cellules cardiaques a également été confirmée par des analyses de données unicellulaires existantes.
« Il s’agit du leading élément de preuve suggérant que le contrôle de l’épissage de l’ARN joue un rôle essentiel dans la maturation postnatale des cellules cardiaques », a déclaré Jijun Huang, responsable de l’étude, qui a mené cette recherche au cours de sa development postdoctorale en anesthésiologie à l’UCLA. « Bien que RBFox1 seul ne soit pas suffisant pour pousser les cellules matures du muscle mass cardiaque fœtal jusqu’aux cellules adultes pleinement matures, nos résultats révèlent un nouveau réseau interne basé sur l’ARN qui peut considérablement piloter ce processus de maturation au-delà des autres approches disponibles. »
La transformation des cellules du muscle cardiaque depuis la naissance jusqu’à leur pleine maturité implique des changements importants dans leur composition, leur fonctionnalité et leurs propriétés physiologiques. Les mécanismes qui supervisent cette maturation globale ont été mal compris jusqu’à présent.
Bien que les mécanismes précis associant l’épissage de l’ARN médié par RBFox1 aux procédures et caractéristiques de maturation qui en découlent nécessitent encore une exploration moreover approfondie, l’étude fournit la preuve de idea que la modulation de l’épissage de l’ARN peut profondément affecter la maturation des cardiomyocytes. Ces nouvelles connaissances laissent entrevoir de futures apps thérapeutiques, en attendant des recherches supplémentaires pour approfondir ces premières découvertes.
« Pour la première fois, nous avons montré qu’en modifiant simplement l’épissage de l’ARN, nous pouvons encourager la maturation significative des cellules cardiaques dérivées de cellules souches humaines », a déclaré l’auteur principal Yibin Wang, directeur du programme sur les difficulties cardiovasculaires et métaboliques à Duke- NUS. « Ces résultats présentent une approche moléculaire potentielle pour améliorer la maturation des cellules cardiaques, ce qui pourrait relever un défi majeur dans les domaines de la thérapie régénérative cardiaque et de la modélisation des maladies. »
L’étude a été financée par une bourse postdoctorale de l’American Heart Affiliation (18Publish33990469) des Countrywide Institutes of Well being (R01 HL148714, R00 HL141626) et une bourse du ministère de la Défense (PR171540).
Les co-auteurs de l’étude sont Josh Lee, Christoph Rau, le Dr Arash Pezhouman, Tomohiro Yokota, Hiromi Miwa, Tsz Kin Kong, Shreya Udani, Chen Gao, Linsey Stiles, le Dr Orian Shirihai, le Dr Reza Ardehali et Dino Di Carlo de UCLA et d’autres du Baylor Higher education of Drugs, de la Vanderbilt University School of Medicine, du Meharry Medical School, de Forcyte Biotechnologies, de l’Université de Cincinnati, de l’Université de Caroline du Nord et de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) à Singapour.
