Marie Rousseau
Trois jeunes sufferers atteints de leucémie à cellules T en rechute ont maintenant été traités avec des cellules T modifiées de base, dans le cadre d’une collaboration «du banc au chevet» entre l’UCL et le Fantastic Ormond Avenue Clinic for Little ones (GOSH).
Les données de l’essai clinique du NHS, publiées dans le New England Journal of Medicine et financées par le MRC, montrent remark les cellules Automobile T du donneur ont été conçues à l’aide d’une technologie de pointe d’édition de gènes pour modifier des lettres uniques de leur code ADN afin qu’elles puissent combattre la leucémie.
L’expérience de l’utilisation des cellules chez trois people est partagée et comprend Alyssa, 13 ans, de Leicester, qui l’année dernière a été la première personne au monde à être traitée dans le cadre de l’essai sur la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL )*. Il s’agit d’un most cancers des globules blancs et il est généralement traité par chimiothérapie, mais s’il réapparaît, il peut être difficile à éliminer.
Dans les quatre semaines suivant la réception des cellules, la leucémie d’Alyssa était indétectable et elle a subi une greffe de moelle osseuse réussie, et est toujours en bonne santé et à la maison près d’un an in addition tard.
Un deuxième adolescent a guéri de sa leucémie dans un laps de temps similaire et se rétablit maintenant à la maison après sa greffe. Malheureusement, alors qu’un troisième enfant répondait à la thérapie cellulaire Motor vehicle T, son évolution s’est compliquée d’infections graves et sa famille a convenu avec l’équipe clinique de passer aux soins palliatifs.
Cette première application humaine de la technologie d’édition de foundation a été conçue et développée par une équipe de chercheurs de l’UCL, dirigée par le professeur Waseem Qasim (UCL Excellent Ormond Avenue Institute of Kid Overall health et specialist honoraire au GOSH), en collaboration avec le Dr Robert Chiesa et le Bone Équipes de greffe de moelle/CART/hématologie au GOSH.
Le projet est soutenu par le Wellcome Belief et le Countrywide Institute of Health and fitness and Treatment Exploration (NIHR).
Le professeur Waseem Qasim, professeur de thérapie cellulaire et génique à l’UCL, a déclaré : “C’est agréable de pouvoir voir les fruits d’une longue période de travail réunis par plusieurs équipes et mis en jeu pour de nouveaux traitements. Il est encore tôt, et nous avons besoin de as well as de suivi et de traiter moreover de clients pour savoir remark cela pourrait avoir un effects sur les traitements à long terme.”
Le Dr Robert Chiesa a déclaré : « Il est vraiment essential que les enfants touchés par le most cancers qui n’ont pas suivi les normes de soins aient accès à des stratégies innovantes dans le cadre d’essais cliniques comme celui-ci. Un hôpital de recherche comme le GOSH offre le cadre idéal pour développer des approches expérimentales qui pourrait offrir de l’espoir aux enfants dont le pronostic est par ailleurs très mauvais. Cela est achievable grâce au dévouement des scientifiques, des médecins, des infirmières et des professionnels alliés qui travaillent pour ces enfants et leurs familles.
Pour générer des banques de cellules Auto T « universelles » anti-cellules T pour l’étude, les chercheurs ont utilisé des cellules T de donneurs sains, organisées par le registre Anthony Nolan. Ils ont ensuite apporté des modifications aux cellules à l’aide de l'”édition de foundation”, qui fonctionne en convertissant chimiquement des bases nucléotidiques simples (lettres du code ADN) qui portent des guidelines pour une protéine spécifique, afin d’empêcher leur production.
Les étapes étaient :
- Suppression des récepteurs existants afin que les lymphocytes T d’un donneur puissent être mis en banque et utilisés sans appariement, ce qui les rend “universels”
- Suppression d’un «drapeau» appelé CD7 qui les identifie comme des lymphocytes T (marqueur de lymphocytes T CD7). Sans cette étape, les lymphocytes T – qui sont conçus pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses – pourraient également s’entre-tuer
- Suppression d’un deuxième ‘drapeau’ appelé CD52. Cela rend les cellules éditées invisibles pour certains des médicaments puissants administrés au affected person pendant le processus de traitement
- Ajout d’un récepteur d’antigène chimérique (Vehicle) qui reconnaît le récepteur des lymphocytes T CD7 sur les lymphocytes T leucémiques. Les cellules deviennent armées contre CD7 et reconnaissent et combattent la leucémie à cellules T
Le professeur Qasim a déclaré : “L’édition de foundation consiste à modifier des lettres uniques du code ADN pour modifier les signaux et arrêter l’expression des gènes, sans avoir à couper les chromosomes. Cela fonctionne très bien pour l’ingénierie des cellules T.”
L’essai clinique pour ce traitement est toujours ouvert et vise à recruter jusqu’à 10 people du NHS atteints de leucémie à cellules T, qui ont épuisé toutes les options de traitement conventionnelles, référés par les spécialistes de la leucémie infantile du NHS. Les sufferers sont traités dans le département de greffe de moelle osseuse du GOSH sous la responsabilité des équipes BMT/CART/Hématologie. Tous les individuals éligibles pour recevoir un traitement dans le cadre du NHS et intéressés par cet essai doivent contacter leur fournisseur de soins de santé spécialisé.
S’il s’avère largement efficace, les équipes espèrent qu’il pourra être proposé à davantage d’enfants et furthermore tôt dans leur parcours de traitement lorsqu’ils sont moins malades. Avec un financement supplémentaire, ils espèrent également le rendre disponible pour les adultes à l’avenir.
Les chercheurs pensent également que la technique d’édition de base pourrait être utilisée pour plusieurs autres disorders, où des changements dans des lettres uniques d’ADN provoquent des maladies telles que la drépanocytose.
Le professeur Qasim a expliqué : « La technologie elle-même pourrait également avoir de vastes purposes pour la correction de certaines maladies héréditaires telles que la drépanocytose. À mesure que la technologie mûrit et s’avère sûre, elle pourrait être appliquée assez largement, bien qu’il faudra des checks minutieux et des études à in addition long terme.”
Les cellules ont été fabriquées dans le cadre d’un programme de recherche de longue day dirigé par le professeur Qasim de l’UCL Good Ormond Street Institute of Child Well being. Grâce au financement initial de la Good Ormond Street Healthcare facility Kid’s Charity (GOSH Charity), le professeur Qasim a été un pionnier dans le développement de nouveaux traitements Auto T-mobile en utilisant des tactics innovantes d’édition de gènes.
