Mélanie Thomas
Un essai clinique innovant de phase 2 mené par le Dana-Farber Cancer Institute en collaboration avec 10 centres majeurs de tumeurs cérébrales à travers le pays et conçu pour trouver de nouveaux traitements potentiels contre le glioblastome a rapporté les premiers résultats dans le Journal of Clinical Oncology. Bien qu’aucun des trois traitements testés jusqu’à présent n’ait amélioré la survie globale des clients, cette plateforme d’essai adaptative, la première du style en neuro-oncologie, a le potentiel d’identifier rapidement et efficacement des thérapies bénéfiques pour les patients.
L’essai, appelé Insight, est toujours en cours pour tester des thérapies supplémentaires.
“De nombreuses tentatives ont échoué pour trouver de meilleurs traitements contre le glioblastome”, explique le co-leading auteur Rifaquat Rahman, MD, radio-oncologue à Dana-Farber. “Cette nouvelle conception d’essai répond au besoin d’une manière plus efficace et as well as intelligente de trouver de nouveaux traitements.”
Les clients atteints de glioblastome, la tumeur cérébrale primitive la moreover courante, disposent de peu d’options thérapeutiques efficaces. Les personnes atteintes d’une forme de la maladie appelée glioblastome non méthylé MGMT s’en sortent le furthermore mal et répondent rarement au traitement normal de radiothérapie et de chimiothérapie.
Traditionnellement, les thérapies expérimentales contre le glioblastome sont testées soit face à encounter avec une thérapie standard, soit seules dans le cadre d’un essai à un seul bras sans bras témoin.
En revanche, Insight (Individualized Screening Demo of Innovative Glioblastoma Therapy) utilise un bras témoin partagé pour tester plusieurs thérapies expérimentales en même temps. Jusqu’à présent, Insight a testé un bras témoin d’un traitement standard contre l’abémaciclib (un inhibiteur de CDK4/6), le nératinib (un inhibiteur de l’EGFR/HER2) et le CC-115 (un inhibiteur de l’ADN-PK/mTOR).
“Cette conception est in addition économique et additionally rapide que l’alternative de trois essais randomisés distincts de phase 2, qui nécessiteraient beaucoup additionally de people et beaucoup additionally de ressources”, déclare le co-auteur principal et chercheur principal Patrick Wen, MD, directeur du Heart for Neuro-oncologie chez Dana-Farber.
Dans cette première analyse des résultats, l’essai a recruté 237 sufferers atteints d’un glioblastome non méthylé MGMT nouvellement diagnostiqué entre 2017 et 2021. Initialement, les individuals ont été assignés au hasard pour recevoir l’un des quatre traitements. Chaque individual avait 25 % de likelihood de recevoir l’une des quatre possibilities.
Une fois lancé, l’essai s’adapte aux nouvelles informations. Les statisticiens de Dana-Farber dirigés par Lorenzo Trippa, PhD, appliquent en permanence des statistiques complexes pour savoir de chaque patient si le médicament qu’il reçoit présente un bénéfice probable. Les algorithmes de randomisation permettent aux futurs individuals participant à l’essai d’avoir des probabilities accrues d’obtenir personnellement le meilleur médicament pour eux.
Par exemple, si les clients présentaient des toxicités ou aucun signe de bénéfice d’une selection de traitement, les futurs clients seraient moins susceptibles de recevoir ce traitement. Si une autre option de traitement s’avérait bénéfique pour les individuals, les futurs people seraient in addition susceptibles de se voir attribuer cette choice. L’algorithme prend également en compte les biomarqueurs associés à un bénéfice probable d’un traitement donné.
Cette approche, appelée randomisation adaptative bayésienne, réduit le nombre de people exposés à des thérapies peu susceptibles de réussir. Cela aide également les chercheurs à consacrer des ressources aux thérapies les additionally prometteuses.
“Nous pouvons rapidement arrêter de chercher des médicaments qui ne sont pas prometteurs et en même temps trouver les médicaments efficaces et les faire passer aux exams de stage trois”, explique Wen.
Dans le même temps, l’essai a mis en put une infrastructure qui aide les chercheurs à en savoir in addition sur les raisons pour lesquelles les clients répondent ou ne répondent pas aux thérapies. Il s’agit de l’un des premiers essais en neuro-oncologie à exiger le séquençage génomique tumoral dès le départ pour tous les clients, ce qui aide les chercheurs à en apprendre davantage sur la façon dont les biomarqueurs génétiques influencent les réponses.
“Il s’agit d’un essai scientifique très moderne”, déclare le co-auteur principal Keith Ligon, MD, PhD, pathologiste Dana-Farber et chef de la division de neuropathologie du Brigham and Women’s Hospital.
Dans cette première lecture de l’essai, les individuals prenant de l’abémaciclib et du nératinib ont connu une survie sans development moreover longue que ceux recevant un traitement standard ou le CC-115. Aucune des thérapies n’a prolongé la survie globale.
L’essai est conçu pour ajouter de nouveaux bras de traitement. Elle assigne actuellement de nouveaux people à une nouvelle chimiothérapie par pénétration cérébrale (QBS10070S), à un régime d’immunothérapie composé d’un vaccin antitumoral VBI-1901 et d’un anticorps PD1, ou à un traitement regular.
“Il s’agit d’un essai dynamique et évolutif qui continuera à tester de nouvelles thérapies susceptibles de bénéficier aux individuals”, explique Rahman.
Il pourrait être in addition facile de tester un médicament inclined de bénéficier aux people atteints de glioblastome dans le contexte de cet essai, motor vehicle celui-ci est déjà établi. Chaque nouvelle branche du procès constitue une modification du procès, et non un nouveau procès en soi.
“Cet essai est as well as rationalisé, mais il est également rigoureux, ce qui rend in addition probable qu’il produira des réponses additionally fiables quant à savoir si un médicament mérite ou non un investissement supplémentaire”, explique Rahman.
Les autres co-premiers auteurs de l’étude étaient Eudocia Quant Lee de Dana-Farber et Isabel Arrillaga-Romany du Massachusetts Typical Healthcare facility, et l’autre co-auteur principal était Brian Alexander de radio-oncologie.
Financement: Nationwide Brain Tumor Society, Accelerated Brain Cancer Get rid of, Burroughs Wellcome Fund, Celgene Company, Puma Biotechnology, Inc. Eli Lilly and Organization, Bristol Myers Squibb/Celgene.
