Afamitresgene autoleucel (afami-cel anciennement ADP-A2M4), une thérapie adoptive des récepteurs des lymphocytes T (TCR) ciblant l’antigène du most cancers MAGE-A4, a obtenu des résultats cliniquement significatifs pour les patients atteints de plusieurs styles de tumeurs solides dans un essai clinique de stage I dirigé par des chercheurs au centre de cancérologie MD Anderson de l’Université du Texas.
Les résultats, publiés aujourd’hui dans Mother nature Medicine, ont été particulièrement remarquables dans le sous-groupe de clients atteints de sarcome synovial, où afami-cel a atteint un taux de réponse objectif de 44 % par rapport au taux de réponse world wide de 24 % pour tous les styles de cancer. Les données initiales de cet essai ont été présentées lors de la réunion annuelle 2020 de l’American Culture of Scientific Oncology (ASCO).
Selon le chercheur principal David S. Hong, MD, professeur d’Investigational Cancer Therapeutics, ces premiers résultats démontrent une preuve de notion pour cette nouvelle approche de thérapie cellulaire dans les tumeurs solides.
“Ces taux de réponse élevés sont significatifs car or truck les individuals atteints de sarcome synovial ont vraiment très peu d’options après une chimiothérapie à haute dose avec l’ifosfamide”, a déclaré Hong. “La toxicité globale d’afami-cel était gérable, et nous avons constaté des preuves d’une activité précoce dans d’autres styles de cancer. Ces résultats suggèrent qu’il s’agit d’une approche ayant le potentiel de fonctionner dans les tumeurs solides où il n’existe actuellement aucune thérapie cellulaire approuvée.”
L’objectif des thérapies TCR est de cibler furthermore précisément les cellules tumorales solides sans les toxicités pour les cellules normales souvent associées aux thérapies cellulaires basées sur les récepteurs antigéniques chimériques (Motor vehicle). Contrairement aux thérapies cellulaires basées sur Car, qui reconnaissent les protéines de surface area désignées, les thérapies TCR comme afami-cel peuvent cibler des protéines normalement présentes à l’intérieur de la cellule. En utilisant le récepteur natif des lymphocytes T, les thérapies TCR peuvent reconnaître des fragments de protéines – dans ce cas de MAGE-A4 – liés à des protéines liées au système immunitaire à la area des cellules.
Au total, 38 individuals ont été traités avec afami-cel dans le cadre de l’étude, avec une moyenne de trois lignes de traitement antérieures. Les individuals étaient à 58 % des hommes 92% des individuals étaient blancs et les autres étaient asiatiques. L’étude a inclus 16 patientes atteintes d’un sarcome synovial, neuf atteintes d’un cancer de l’ovaire, trois atteintes d’un most cancers de la tête et du cou, deux atteintes chacune d’un most cancers de l’œsophage, d’un cancer du poumon non à petites cellules, d’un most cancers urothélial et d’un liposarcome myxoïde/à cellules rondes, et une atteinte chacune d’un most cancers gastrique et mélanome.
Tous les sufferers ont présenté des événements indésirables liés au traitement, les furthermore fréquents étant une faible numération globulaire (lymphopénie, leucopénie, neutropénie, anémie et thrombocytopénie). Une cytopénie prolongée persistant quatre semaines après le traitement par afami-cel est survenue chez 17 patients (45 %). Deux patients ont eu des décès liés à l’essai, ce qui a entraîné l’abaissement de l’âge highest au instant du dépistage et l’arrêt de l’utilisation du régime de lymphodéplétion à forte dose de cyclophosphamide.
La durée médiane de la réponse était de 26 semaines chez tous les people et de 28 semaines dans le sous-groupe du sarcome synovial. Ces résultats dans le sarcome synovial ont conduit à un essai de section II en cours sur afami-cel pour les clients atteints de sarcome synovial avancé ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes, également dirigé par le docteur Anderson.
Les premiers résultats d’afami-cel ont conduit à un autre essai de stage I, également dirigé par Hong, évaluant la prochaine génération d’afami-cel, connue sous le nom d’ADP-A2M4CD8. Cette nouvelle thérapie TCR exprime un co-récepteur CD8 dans le but d’élargir la réponse immunitaire dans les tumeurs solides. Hong a partagé les premières données encourageantes de cet essai lors du congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO).
Ces essais font partie d’une alliance stratégique en cours entre MD Anderson et Adaptimmune, qui vise à accélérer le développement de nouvelles thérapies cellulaires T dans plusieurs varieties de cancer.
Cette étude a été soutenue par Adaptimmune.