Un essai pilote mené par des chercheurs du Brigham and Women’s Clinic, membre fondateur du système de santé Mass Normal Brigham, a testé l’administration nasale du médicament Foralumab, un anticorps monoclonal anti-CD3. Les enquêteurs ont trouvé des preuves que le médicament atténuait la réponse inflammatoire des lymphocytes T et diminuait l’inflammation pulmonaire chez les sufferers atteints de COVID-19. Une analyse in addition approfondie a montré la même modulation de l’expression génique chez les people atteints de sclérose en plaques, qui ont connu une diminution de l’inflammation cérébrale, suggérant que le foralumab pourrait être utilisé pour traiter d’autres maladies. Leurs résultats sont publiés dans les Actes de l’Académie nationale des sciences.
“Nous avons découvert un moyen d’arrêter l’inflammation non seulement observée dans COVID-19, mais aussi chez un individual atteint de sclérose en plaques ainsi que chez des sufferers en bonne santé”, a déclaré l’auteur principal Thais Moreira, PhD, assistant scientifique au Ann Romney Middle for maladies neurologiques à BWH et instructeur en neurologie à la Harvard Professional medical College. “C’est très excitant vehicle non seulement notre étude suggère que ce nouveau médicament à base d’anticorps monoclonal est sûr et peut moduler le système immunitaire sans effets secondaires majeurs, mais il peut également réduire l’inflammation dans plusieurs domaines, il peut donc être utile pour traiter d’autres maladies..”
“L’inflammation est une cause majeure de nombreuses maladies”, a déclaré l’auteur principal Howard Weiner, MD, fondateur et directeur du Brigham Numerous Sclerosis Heart et codirecteur du Ann Romney Centre for Neurologic Diseases. “Notre centre a passé des décennies à chercher de nouvelles façons de traiter les maladies où il y a une swelling anormale d’une manière sûre et efficace.”
Dans le COVID-19 et la sclérose en plaques, le système immunitaire est hyperactif. Le foralumab, fabriqué par Tiziana Daily life Sciences, est un médicament qui stimule les cellules T régulatrices du système immunitaire, ou cellules anti-inflammatoires, entraînant une diminution de l’inflammation. Cela contraste avec d’autres anticorps monoclonaux précédemment administrés pour traiter ou prévenir les symptômes du COVID-19 (comme Evusheld) qui ciblent la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, qui n’avait d’activité que contre des variantes et des sous-variantes spécifiques.
En 2020, Moreira s’est rendu au Brésil pour mener à bien cette étude sur le Foralumab, qui a été administré par voie nasale à 39 clients atteints d’infections COVID-19 légères à modérées. L’analyse de sang a montré des signes que les individuals qui ont reçu 100 ug de Foralumab chaque jour pendant 10 jours ont présenté moins d’inflammation pulmonaire que leurs homologues qui n’en ont pas reçu. Ces découvertes ont conduit l’équipe à effectuer une analyse sophistiquée de l’expression génique pour voir remark le foralumab agissait pour moduler la réponse immunitaire afin de réduire l’inflammation. Cela a révélé un schéma de trois gènes spécifiques (NKG7, TGF beB1 et GIMAP7) impliqués dans les effets anti-inflammatoires du médicament, non seulement chez les sufferers COVID-19 de l’étude de 2020, mais aussi chez un affected individual atteint de sclérose en plaques à Brigham and Women’s Medical center ainsi que chez des volontaires sains.
“Il s’agit du leading anticorps monoclonal nasal – d’autres traitements par anticorps monoclonaux ont été administrés par voie intraveineuse et ne sont furthermore administrés comme traitement motor vehicle ils ne sont pas efficaces contre les variantes virales actuellement en circulation”, a déclaré Weiner. “Sur la foundation de nos études, nous nous attendons à ce que le foralumab puisse fonctionner sur toutes les variantes auto il agit sur les effets immunitaires. C’est prometteur pour d’autres maladies car il agit sur l’inflammation, qui est un moteur majeur de nombreuses maladies.”
Compte tenu des limites de la petite taille des échantillons étudiés, l’équipe va de l’avant avec un essai en double aveugle contrôlé par placebo dans la sclérose en plaques progressive ainsi que la planification d’un nouvel essai pour étudier le long COVID.
« La découverte par Moreira d’une voie et d’un mécanisme communs par lesquels le foralumab module le système immunitaire nous donne un biomarqueur que nous pouvons utiliser pour surveiller le traitement », a déclaré Weiner. “Ensuite, nous allons examiner l’étude de l’utilisation du foralumab dans les COVID longs, des études moreover importantes sur la sclérose en plaques et d’autres maladies telles que la maladie d’Alzheimer.”
Divulgations : HLW est président du conseil consultatif scientifique de Tiziana et a reçu des honoraires de session et des options d’achat d’actions de la société. TC est membre du conseil consultatif scientifique et agit en tant que marketing consultant auprès de Tiziana Life Sciences. CMB-A est consultant pour Tiziana Lifetime Sciences. TGM et KTFM ont reçu des honoraires de consultation de Tiziana Lifetime Sciences pour surveiller les essais cliniques dans lesquels des échantillons ont été utilisés dans ce présent travail. En moreover de fournir Foralumab, Tiziana Existence Sciences a également fourni une aide financière à l’essai et aux études immunologiques, mais n’a pas participé à l’analyse statistique ni à l’interprétation des données.
Financement: Cette étude a été financée par le Centre Ann Romney pour les maladies neurologiques du Brigham and Women’s Healthcare facility.