Béatrice Garnier
Une étude menée par des chercheurs du UCLA Jonsson Detailed Most cancers Centre apporte un nouvel éclairage sur la raison pour laquelle les tumeurs qui se sont propagées au cerveau à partir d’autres get-togethers du corps répondent à l’immunothérapie, alors que le glioblastome, un most cancers agressif qui prend son origine dans le cerveau, ne le fait pas.
À ce jour, l’immunothérapie n’a pas été efficace dans le traitement du glioblastome, mais il a été démontré qu’elle ralentissait, voire éradiquait d’autres varieties de cancer, comme le mélanome, qui métastase fréquemment au cerveau.
La nouvelle recherche, publiée dans le Journal of Medical Investigation, pourrait contribuer à améliorer l’efficacité de l’immunothérapie pour les personnes atteintes de tumeurs cérébrales et pourrait suggérer de nouvelles voies dans les endeavours visant à développer des thérapies furthermore efficaces.
“Si nous voulons essayer de développer de nouveaux traitements pour les tumeurs solides, comme le glioblastome, qui ne répondent généralement pas, nous devons comprendre les varieties de tumeurs qui réagissent et apprendre les mécanismes par lesquels cela se produit”, a déclaré le responsable de l’étude. auteur, Robert Prins, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale et de neurochirurgie à la David Geffen University of Medicine de l’UCLA.
Les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires obtenues auprès de neuf personnes atteintes de tumeurs cérébrales métastatiques qui avaient été traitées avec un blocage des details de contrôle immunitaires – qui agit en exploitant le système immunitaire du corps pour détruire les cellules cancéreuses – et ont comparé leurs observations avec des cellules immunitaires prélevées sur 19 people atteints de tumeurs cérébrales métastatiques. métastases cérébrales qui n’ont pas été traitées par immunothérapie.
Ils ont utilisé une technique appelée séquençage de l’ARN unicellulaire pour examiner le matériel génétique des deux ensembles d’échantillons, puis ont comparé les données aux analyses précédemment publiées de 25 tumeurs récurrentes du glioblastome afin de mieux comprendre l’effet de l’immunothérapie sur les cellules T.
“Nous essayions vraiment de déterminer quelles cellules immunitaires changeaient dans les tumeurs les moreover réactives afin de mieux expliquer le taux de réponse as well as élevé au traitement”, a déclaré Lu Sunshine, co-leading auteur de l’étude, scientifique du projet à la Geffen University. du assistance de neurochirurgie de médecine. “Aucune étude n’a examiné de manière exhaustive l’effet différentiel du traitement par blocage des points de contrôle immunitaire sur ces deux kinds de tumeurs cérébrales auparavant.”
Dans les tumeurs qui s’étaient propagées au cerveau, les chercheurs ont constaté que les cellules T présentaient des caractéristiques spécifiques associées à la lutte contre les tumeurs pénétrant dans le cerveau, probablement en raison d’une étape d’amorçage plus efficace qui se produit à l’extérieur du cerveau.
Avant d’atteindre le cerveau, les lymphocytes T sont d’abord activés dans les ganglions lymphatiques. Au cours de ce processus, un sort de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques partagent des informations sur la tumeur avec les cellules T afin qu’elles puissent mieux attaquer la tumeur. Ce processus d’amorçage, cependant, ne fonctionne pas très efficacement lorsque les médecins tentent d’utiliser le blocage des factors de contrôle immunitaire pour traiter le glioblastome.
Les chercheurs ont également découvert qu’un sous-groupe spécifique de cellules T épuisées était associé à une survie globale in addition longue chez les personnes dont le cancer s’était métastasé au cerveau.
“Nous avons trouvé une différence assez significative entre les deux kinds de tumeurs cérébrales et la manière dont elles répondent aux immunothérapies”, a déclaré l’auteur de l’étude, le Dr Received Kim, directeur chirurgical du programme de métastases cérébrales d’UCLA Health et membre du Jonsson Cancer Centre. “Un nombre considérable de lymphocytes T ont été trouvés dans les métastases cérébrales suite à l’immunothérapie, et bien que le nombre de lymphocytes T ait également augmenté chez les individuals atteints de glioblastome, il était loin d’être dans la même mesure.”
Prins, qui est également chercheur au Jonsson Cancer Center, a déclaré que cette découverte “suggère que l’amélioration de l’activation et de la présentation des cellules T par les cellules dendritiques pourrait être une stratégie de traitement potentielle”.
Dans les études futures, les chercheurs prévoient d’analyser les données d’un groupe furthermore large et additionally uniforme de personnes chez qui un mélanome s’est propagé au cerveau.
L’autre co-auteur de l’étude est Jenny Kienzler, qui était boursière en neurochirurgie à l’UCLA lorsque la recherche a été menée. Les autres auteurs de l’UCLA sont Jeremy Reynoso, Alexander Lee, Eileen Shiuan, Shanpeng Li, Jiyoon Kim, Lizhong Ding, Amber Monteleone, Geoffrey Owens, le Dr Richard Everson, David Nathanson, le Dr Timothy Cloughesy, Gang Li, le Dr Linda Liau et Willy. Hugo.
La recherche a été soutenue par des subventions des programmes spécialisés d’excellence en recherche sur le most cancers du cerveau des National Institutes of Well being, du Countrywide Cancer Institute, du Nationwide Institutes of Health and fitness Countrywide Center for Advancing Translational Science, du Parker Institute for Cancer Immunotherapy, du Brain Tumor Funder’s Collaborative and Cancer Investigate Institute..
