Mélanie Thomas Le récepteur aux androgènes est un facteur transcriptionnel clé pour le bon développement sexuel – en particulier chez les hommes – et l’équilibre physiologique de tous les tissus qui expriment ce récepteur. Le récepteur aux androgènes est impliqué dans plusieurs pathologies et syndromes, comme l’amyotrophie spino-bulbaire ou le syndrome d’insensibilité aux androgènes, entre autres, pour lesquels il n’existe pas de traitement spécifique. Considéré comme le principal facteur d’initiation et de progression du most cancers de la prostate – la deuxième maladie maligne la furthermore fréquente chez l’homme dans les pays industrialisés -.
Maintenant, une étude publiée dans la revue Science Developments décrit les effets structurels et fonctionnels des mutations sur le récepteur aux androgènes, ainsi que la façon dont ces changements conduisent au développement du most cancers de la prostate. L’étude est dirigée par la conférencière Eva Estébanez-Perpiñá, du Département de biochimie et de biomédecine moléculaire de la Faculté de biologie et de l’Institut de biomédecine de l’Université de Barcelone (IBUB) – dont le siège est au Parc scientifique de Barcelone (PCB) –, en collaboration avec les industry experts Pablo Fuentes-Prior, ancien chef d’un groupe de recherche à l’Institut de recherche de Sant Pau (IBB Sant Pau), et Álvaro Aytés, de l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) et de l’Institut catalan de Oncologie (ICO).
L’étude, dont les premiers co-auteurs sont Andrea Alegre et Alba Jiménez (UB-IBUB) et Adrián Martínez (ICO et IDIBELL), comprend la participation de l’équipe dirigée par le conférencier Jaime Rubio Martínez, de la Faculté de chimie et de l’UB Institute of Theoretical et Computational Chemistry (IQTC), et des groupes du CSIC et de l’Institut nationwide de la santé et de la recherche médicale en France (INSERM).
Mutations ponctuelles du récepteur aux androgènes
Le récepteur androgène humain est une protéine clé dans le développement et le fonctionnement de la prostate en réponse aux hormones mâles, telles que la testostérone. Les mutations ponctuelles dans le récepteur aux androgènes – en particulier, un acide aminé changeant pour un autre – sont l’un des principaux mécanismes pouvant entraîner des altérations structurelles et fonctionnelles du récepteur, qui entraînent le développement de maladies.
Les résultats de l’étude montrent que les mutations analysées affectent plusieurs régions fonctionnelles du domaine d’union du récepteur des androgènes à la testostérone. Il s’agit notamment de mutations qui altèrent une région du récepteur qui est la cible de modifications write-up-transcriptionnelles (c’est-à-dire de modifications de la protéine une fois celle-ci produite).
Ce type d’altérations chimiques affectent des acides aminés spécifiques du récepteur aux androgènes et sont exécutés par des protéines régulatrices qui sont décisives pour le bon fonctionnement du récepteur. Si la voie de régulation de ce récepteur est altérée – comme dans le cas de la présence de mutations décrites par l’équipe -, sa fonction est dérégulée et il peut être dysfonctionnel et provoquer des pathologies.
“Dans notre étude, nous avons vérifié expérimentalement que ces mutations dérégulaient une mutation spécifique, connue sous le nom de méthylation de l’arginine, qui est l’une des modifications put up-transcriptionnelles, en raison des changements structurels que ces altérations produisent dans une zone fonctionnelle du récepteur. Aussi, nous avons pu observer que la dérégulation de la méthylation du récepteur aux androgènes implique des changements pertinents dans sa fonction au sein de la cellule », conclut l’équipe.
