Le coronavirus qui bring about le COVID-19 a démontré une capacité tenace à résister à la plupart des traitements antiviraux nucléosidiques, mais une nouvelle étude dirigée par un scientifique de l’Iowa State University pourrait aider à surmonter les défenses du virus.



L’étude, publiée récemment dans la revue à comité de lecture Science, détaille la composition d’une enzyme critique présente dans le SRAS-CoV-2, le coronavirus qui lead to le COVID-19. Cette enzyme, connue sous le nom d’exoribonucléase de relecture (ou ExoN), élimine les médicaments antiviraux nucléosidiques de l’ARN du virus, rendant la plupart des traitements antiviraux à foundation d’analogues nucléosidiques inefficaces. La nouvelle étude présente les buildings atomiques de l’enzyme ExoN, qui pourraient conduire au développement de nouvelles méthodes pour désactiver l’enzyme et ouvrir la porte à de meilleurs traitements pour les individuals souffrant de COVID-19.

« Si nous pouvions trouver un moyen d’inhiber cette enzyme, nous pourrons peut-être obtenir de meilleurs résultats pour tuer le virus avec les traitements antiviraux nucléosidiques existants. Comprendre cette construction et les détails moléculaires du fonctionnement d’ExoN peut aider à guider le développement ultérieur des antiviraux », a déclaré Yang Yang, auteur principal de l’étude et professeur adjoint au département de biochimie, biophysique et biologie moléculaire Roy J. Carver de l’Iowa State University.



Le SRAS-CoV-2 est un virus à ARN, ce qui signifie que son matériel génétique est composé d’acide ribonucléique. Lorsque le virus se réplique, il doit synthétiser de l’ARN. Mais le génome du virus est exceptionnellement grand par rapport à d’autres virus à ARN, ce qui crée une probabilité relativement élevée que des erreurs surviennent lors de la synthèse de l’ARN. Ces erreurs prennent la forme de nucléotides non appariés, et trop d’erreurs peuvent empêcher le virus de se propager.

Mais l’enzyme ExoN agit comme un correcteur d’épreuves, reconnaissant les discordances dans l’ARN du virus et corrigeant les erreurs qui se produisent lors de la synthèse de l’ARN, a déclaré Yang. L’enzyme n’est présente que dans les coronavirus et quelques autres familles de virus étroitement apparentées, a-t-il déclaré.

Le même processus qui élimine les erreurs de réplication élimine également les agents antiviraux délivrés par les traitements couramment utilisés pour combattre d’autres virus à ARN, tels que le VIH, le VHC et le virus Ebola, ce qui explique en partie pourquoi le SRAS-CoV-2 s’est avéré si difficile à traiter, a déclaré Yang..

Mais Yang et ses collègues ont utilisé la microscopie électronique cryogénique, une system dans laquelle les échantillons sont refroidis par flash à des températures cryogéniques dans de la glace vitreuse pour préserver leurs buildings natives, pour détailler la composition de l’enzyme. Comprendre cette framework pourrait permettre le développement de molécules qui se lient à l’enzyme et la désactivent. Yang a déclaré que c’était la prochaine étape pour son laboratoire et ses collègues. La découverte d’une telle molécule pourrait rendre le virus additionally practical aux antiviraux nouvellement développés, a déclaré Yang. Ou, cela pourrait permettre l’optimisation des antiviraux actuels, tels que le Remdesivir.

Scott Becker, un étudiant diplômé de l’ISU au département de biochimie, biophysique et biologie moléculaire Roy J. Carver, a également contribué à l’étude. L’étude comprenait également des scientifiques de l’Université de Yale et de l’Institut Hormel de l’Université du Minnesota.