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Une étude fournit des informations sur la lutte contre un large éventail de souches virales d'agents pathogènes

Une équipe de recherche dirigée par l’Université de Californie, Riverside. ou CCHFV. Leurs travaux, publiés en ligne dans la revue Mother nature Communications.

Maladie zoonotique émergente ayant une propension à se propager, la CCHF est considérée comme un agent pathogène prioritaire par l’Organisation mondiale de la santé, ou OMS. Les épidémies de FHCC ont un taux de mortalité allant jusqu’à 40 %. Décrit à l’origine en Crimée en 1944-1945, et des décennies furthermore tard au Congo, le virus s’est récemment propagé en Europe occidentale par les tiques portées par les oiseaux migrateurs. La maladie est déjà endémique en Afrique, dans les Balkans, au Moyen-Orient et dans certains pays asiatiques. Le CCHFV est désigné comme agent pathogène de niveau de biosécurité 4 (le additionally haut niveau de bioconfinement) et est un agent de bioterrorisme/guerre biologique de catégorie A. Il n’existe aucun vaccin pour aider à prévenir l’infection et les traitements font défaut.

Scott D. Pegan, professeur de sciences biomédicales à l’UCR University of Medication, a collaboré à cette étude avec l’Institut de recherche médicale de l’armée des États-Unis sur les maladies infectieuses, ou USAMRIID, qui étudie le CCHFV en raison de la menace qu’il représente pour le staff militaire dans le monde. monde. Ils ont examiné les anticorps monoclonaux, ou mAbs, qui sont des protéines qui se lient aux antigènes – des substances étrangères qui pénètrent dans le corps et provoquent une réponse protectrice du système immunitaire.

Dans une publication précédente, les scientifiques de l’USAMRIID Joseph W. Golden et Aura R. Ils ont fourni à Pegan les informations sur la séquence de cet anticorps, ouvrant la voie à l’UCR pour “l’humaniser” et mener d’autres recherches.

“L’étude USAMRIID a montré que le mAb de souris, 13G8, aide le système immunitaire à éliminer l’infection”, a déclaré Pegan. mais nous ne savions pas exactement où cette liaison avait lieu. Nous avons donc analysé la structure pour comprendre son fonctionnement et déterminer exactement où la liaison se produit. Cette connaissance achieved en lumière le potentiel de ces mAbs pour être efficaces contre une big gamme de souches virales CCHF.

Les membres de l’équipe de recherche de Pegan ont également pu obtenir du sérum de sufferers ayant contracté la FHCC en Turquie. Les chercheurs ont isolé sept mAb d’un survivant du CCHFV et identifié deux nouveaux web-sites antigéniques sur GP38. Ils ont ensuite résolu la framework du GP38 lié à l’un des sept anticorps humains non neutralisants, en in addition du 13G8. La connaissance de la framework de ce complexe peut également conférer un avantage clinique, selon les auteurs.

“Ces informations structurelles caractérisent davantage le GP38 comme un antigène d’intérêt pour les études de vaccination, tout en faisant progresser le développement de mAb vers le CCHFV”, a déclaré Garrison. Lassa et Nipah.”

Pegan a expliqué que le CCHFV a un génome d’ARN tri-segmenté, composé d’un grand, moyen et petit section. En 2006, le GP38 a été identifié comme un composant du fragment moyen par la Specific Pathogens Department des Facilities for Disease Regulate and Avoidance, ou CDC, qui a également contribué à l’étude Nature Communications. La fonction de GP38 et son rôle dans l’infection par le CCHFV restent flous.

“Nous savons que le ciblage du GP38 arrête la progression du CCHFV, mais personne n’est totalement certain de son fonctionnement”, a déclaré Pegan.”

La recherche a été financée par des subventions accordées à Pegan et à son partenaire CDC, Éric Bergeron, des National Institutes of Health et du ministère de la Défense. Golden et Garrison ont été soutenus par le programme de recherche militaire sur les maladies infectieuses.

Pegan, Garrison et Bergeron ont été rejoints dans l’étude par Elif Karaaslan, Jack McGuire et David Gonzalez de UC Riverside Ian A. Durie, Suzanne Enos et Jarrod J. Mousa de l’Université de Géorgie Zahra R. Tehrani et Mohammad M. Sajadi de l’École de médecine de l’Université du Maryland  Teresa E. Sorvillo, Stephen R. Welch, Markus H. Kainulainen, Jessica R. Harmon, Jessica R. Spengler et Christina F. Spiropoulou de la branche des agents pathogènes spéciaux du CDC  Joseph W. Golden de l’USAMRIID  Iftihar Koksal de l’Hôpital Atakent de l’Université Acibadem, Turquie Gurdal Yilmaz, Sanaz Hamidi et Cansu Albay de l’École de médecine de l’Université technique de Karasdeniz, Turquie  et Hanife Nur Karakoc de l’hôpital d’État de Bitlis, en Turquie.