Xavier Boyer Les lymphocytes T qui font partie de notre système immunitaire jouent un rôle central dans la safety contre les bacterial infections et le cancer. Avec l’aide des TCR, les cellules reconnaissent les envahisseurs étrangers et les cellules tumorales.
“On ignorait auparavant à quel level les gènes TCR humains sont variables”, explique Gunilla Karlsson Hedestam, professeur au département de microbiologie, biologie tumorale et cellulaire du Karolinska Institutet et auteur principal de l’étude.
À l’aide d’un séquençage en profondeur d’échantillons de sang, les chercheurs ont examiné les gènes TCR chez 45 personnes originaires d’Afrique subsaharienne, d’Asie de l’Est, d’Asie du Sud et d’Europe. Les chercheurs ont montré que ces gènes varient considérablement d’une personne à l’autre et d’un groupe de populace à l’autre. Les résultats ont été confirmés par des analyses de plusieurs milliers de cas supplémentaires issus du projet 1000 Genomes.
“Nous avons constaté que chaque individu, autre que des jumeaux identiques, possède un ensemble exceptional de variantes du gène TCR. Ces différences révèlent des mécanismes possibles sous-jacents au significant éventail de réponses aux infections et aux vaccins que nous observons au niveau de la populace”, déclare Martin Corcoran, le leading auteur de l’étude.
“Nous avons découvert 175 nouvelles variantes génétiques, ce qui double le nombre de variantes connues du gène TCR. Une découverte inattendue et surprenante est que certaines variantes génétiques proviennent de l’homme de Néandertal et que l’une d’entre elles est présente chez jusqu’à 20 % des humains modernes en Europe et en Asie. ”
Gunilla Karlsson Hedestam explique que la variation de ces gènes ne peut pas être détectée avec les méthodes regular utilisées dans le séquençage du génome entier, mais avec le développement de méthodes spécialisées de séquençage en profondeur et de logiciels d’analyse qui permettent une définition très précise des gènes des récepteurs des cellules B et T, c’est maintenant possible.
“Comme ces gènes sont parmi les in addition variables de notre génome, les résultats fournissent également de nouvelles informations sur la façon dont notre système immunitaire s’est développé au cours de l’histoire, explique Martin Corcoran. Nous sommes particulièrement intéressés à découvrir la fonction des variantes du TCR que nous avons. hérité des ancêtres néandertaliens. La fréquence de ces variantes chez l’homme moderne suggère une fonction avantageuse dans notre biologie et nous tenons à le comprendre », ajoute Martin Corcoran.
« La compréhension de la génétique humaine est fondamentale pour le développement de traitements ciblés. Les méthodes décrites dans l’étude offrent de nouvelles opportunités. déclare Gunilla Karlsson Hedestam.
Les résultats peuvent également éclairer d’autres domaines de recherche.
y compris la médecine de précision”, déclare Gunilla Karlsson Hedestam.
?
“Nous étudions actuellement la signification fonctionnelle de plusieurs des variantes de gènes nouvellement découvertes et comment cette variation affecte nos réponses des lymphocytes T. impliquent des cellules T, telles que les maladies infectieuses, le most cancers et les maladies car-immunes », explique Gunilla Karlsson Hedestam.
Le financement principal de l’étude provient d’une subvention avancée de l’ERC et du Conseil suédois de la recherche.
