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Une étude historique utilise un modèle spécifique au individual pour étudier la fibrose pulmonaire :


La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la forme la moreover courante et la plus grave de maladie pulmonaire caractérisée par des cicatrices incessantes entraînant la mort dans un délai moyen de quatre ans à compter du diagnostic. La pathogenèse mal comprise de la FPI, en partie owing au manque de modèles de maladies humaines, a été un obstacle majeur au développement de thérapies efficaces.

Aujourd'hui, une équipe de chercheurs en médecine régénérative de l'Université de Boston et de l'Université de Pennsylvanie a créé un modèle (en utilisant des cellules souches pluripotentes) pour montrer comment le dysfonctionnement d'une cellule hautement spécialisée des sacs aériens, le pneumocyte de sort 2, initie la cascade fibrotique qui caractérise un selected nombre de maladies pulmonaires chez l'adulte et l'enfant, y compris la FPI et la maladie pulmonaire interstitielle de l'enfant (Youngster).

« Comprendre comment le dysfonctionnement des cellules hautement spécialisées des sacs aériens déclenche la cascade fibrotique peut entraîner le développement de nouvelles thérapies ciblées pour cette maladie dévastatrice. De as well as, ce modèle a le potentiel de servir de plate-forme pour tester de nouvelles thérapies », explique d'abord auteur, Kontantinos Alysandratos, MD, PhD, professeur adjoint de médecine à la Boston College Faculty of Drugs (BUSM).

Les chercheurs ont utilisé deux groupes de cellules spécifiques au patient. Le premier groupe avait un gène altéré qui les rendait dysfonctionnels. Le deuxième groupe se composait de cellules normales qui ont été modifiées par modification génétique pour corriger le gène altéré. Lorsque les deux ensembles de cellules ont été examinés à l'aide d'un specified nombre de méthodes différentes, les cellules avec le gène altéré présentaient une prolifération anormale, un recyclage aberrant de composants cellulaires inutiles, des profils métaboliques altérés et une activation inflammatoire. Lorsque les deux ensembles de cellules ont été exposés à l'hydroxychloroquine, un médicament couramment utilisé chez les sufferers pédiatriques porteurs de ce gène altéré, une aggravation des perturbations observées s'est produite dans les cellules avec le gène altéré, alors qu'aucun changement n'a été observé dans les cellules normales.

Selon les chercheurs, il est très difficile d'étudier les maladies pulmonaires chez les enfants, en particulier les maladies qui affectent les cellules des sacs aériens qui résident profondément dans les poumons, auto il est difficile d'accéder à ces cellules pour des études biologiques. « La génération de modèles in vitro de maladies pulmonaires à base de cellules souches, en utilisant du sang ou des cellules cutanées facilement accessibles de ces enfants qui sont ensuite reprogrammées en cellules souches pluripotentes induites, reste une approche très intéressante pour étudier les maladies pulmonaires pédiatriques motor vehicle elle évite les biopsies risquées du poumon profond, mais fournit une simulation dans le plat de laboratoire des mêmes processus que nous pensons se produire dans le tissu pulmonaire in vivo lui-même », explique l'auteur correspondant Darrell Kotton, MD, professeur de médecine David C. Seldin à BUSM et directeur de le Centre for Regenerative Drugs (CReM) de la BU/Boston Clinical Heart.

Les chercheurs pensent qu'il devrait désormais être probable d'adopter des approches similaires pour étudier de nombreux autres kinds de maladies pulmonaires interstitielles qui découlent d'un dysfonctionnement des sacs aériens et affectent à la fois les enfants et les adultes. "De cette façon, ces modèles in vitro devraient vraiment étendre les initiatives de développement de médicaments pour traiter ces maladies qui souffraient jusqu'à présent d'un manque d'accès aux cellules vivantes des sufferers", explique Alysandratos. Le travail a été dirigé par les co-auteurs principaux, Kotton et Michael F. Beers, MD, le professeur Robert L. Mayock et David A. Cooper en médecine pulmonaire à l'Université de Pennsylvanie Perelman School of Medicine.

Ces résultats apparaissent en ligne dans la revue Mobile Stories.

Ce travail a été soutenu par le prix I.M. Rosenzweig Junior Investigator Award de la Pulmonary Fibrosis Foundation à K.D.A. NIH accorde U01HL148692, U01HL134745, U01HL134766 et R01HL095993, et une subvention de consortium Suitable de Celgene/Bristol Myers Squibb à D.N.K.  le Albert M. Rose Established Investigator Award de la Pulmonary Fibrosis Basis, Department of Veterans Affairs Merit Critique 1I01BX001176 et le NIH accorde RO1 HL119436 à M.F.B.  NIH accorde K24HL143281 à L.R.Y.  AE reconnaît le généreux financement de démarrage des opérations du CNSB de l'Université de Boston.