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Une étude identifie des facteurs moléculaires sous-jacents uniques à l'origine du développement du mélanome


Une nouvelle étude révèle des informations moléculaires importantes qui pourraient aider les scientifiques à développer des stratégies de traitement et de prévention plus efficaces pour une forme de mélanome difficile à traiter.

Dans ce nouveau rapport, les chercheurs de l’Ohio State College In depth Cancer Heart — Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Exploration Institute (OSUCCC — James) identifient et décrivent les principales caractéristiques d’une mutation génétique responsable de 15 à 20 % des tous les mélanomes.

À l’aide d’un modèle de laboratoire préclinique, l’équipe établit que la fréquence à laquelle une mutation spécifique du gène NRAS se produit dans le mélanome humain est directement liée à la capacité de cette mutation génique à initier la formation spontanée de mélanome.



“Cela signifie que les propriétés du mutant lui-même – plutôt que la facilité avec laquelle cette mutation génétique spécifique se produit – sont la lead to de la formation du cancer”, a déclaré l’auteur correspondant Christin Burd, professeur agrégé de génétique moléculaire à l’Ohio State University. Collège des arts et des sciences, Département de génétique moléculaire et membre de l’OSUCCC – James Molecular Carcinogenesis and Chemoprevention Method.

“Les cancers mutants NRAS sont difficiles à traiter automobile des thérapies efficaces au-delà de l’immunothérapie n’existent pas encore”, a déclaré Burd. “Chaque form de most cancers semble préférer une” saveur “spécifique de NRAS mutant, et la raison n’est pas claire.”



L’OSUCCC – James voulait savoir ce qui rendait les mutants NRAS favorisant le mélanome différents de ceux qui favorisent d’autres forms de cancer. Les scientifiques affirment que ces connaissances pourraient aider les chercheurs à identifier les événements précoces nécessaires à la formation du mélanome et à développer des traitements qui préviennent la maladie.

Burd et ses collègues rapportent leurs conclusions dans le numéro du 7 juin 2022 de Nature Communications.

Conception et méthodes de l’étude

Pour mener cette étude, les chercheurs de l’OSUCCC – James ont développé des modèles génétiquement modifiés qui leur permettraient d’activer l’une des neuf variants différentes de mutants NRAS dans les mélanocytes, les cellules pigmentaires qui forment le mélanome.

“Étonnamment, lorsque nous avons activé ces mutations génétiques, seules celles trouvées dans la maladie humaine ont provoqué le développement d’un mélanome”, a déclaré Burd. “Certains mutants n’ont jamais conduit au mélanome, mais nous savons qu’ils provoquent la leucémie. Cette découverte montre que la sélection des mutations NRAS est spécifique à chaque sort de tumeur et se produit lors de l’initiation du most cancers, plutôt qu’en réponse à un événement mutagène spécifique comme l’exposition au soleil.”

En collaboration avec Sharon Campbell, biologiste structurale à l’Université de Caroline du Nord (UNC) Chapel Hill, et Debbie Morrison aux Countrywide Institutes of Overall health, l’équipe de Burd a identifié de légères variations dans la construction tournée vers l’extérieur des mutants NRAS capables d’initier un mélanome qui a fait ces protéines mieux à même d’interagir avec les voies de signalisation qui stimulent la croissance du mélanome.

“Maintenant, nous allons travailler pour cibler cette caractéristique structurelle exceptional des mutants NRAS induisant le mélanome pour prévenir et/ou traiter la maladie”, a déclaré Burd. “Notre travail démontre et confirme également ce qui n’était – jusqu’à présent – qu’une spéculation  : que des différences mineures entre les mutants RAS déterminent quelles “saveurs” peuvent causer un cancer particulier. Un tel thought pourrait être utilisé pour trouver des vulnérabilités dans d’autres RAS. styles de tumeurs.”

Pour faciliter des découvertes similaires, l’équipe a généré huit nouveaux modèles de souris génétiquement modifiés accessibles au community qui serviront de boîte à outils essentielle pour l’ensemble de la communauté RAS. Burd dit que ces modèles peuvent être utilisés pour activer et étudier le rôle du NRAS dans d’autres kinds de most cancers pertinents tels que le cancer du côlon, la leucémie, le myélome et le cancer de la thyroïde. Ils peuvent également être utilisés pour étudier de nouveaux médicaments pour ces maladies.

Cette recherche a été financée par la Fondation Damon Runyon et la bourse d’études supérieures Pelotonia du co-auteur de l’étude Brandon Murphy, qui est maintenant boursier postdoctoral à l’Université de l’Utah.

Les modèles de recherche préclinique développés dans le laboratoire de Burd et utilisés pour cette recherche sont accessibles au general public pour les scientifiques menant des recherches sur d’autres types de cancers RAS ou travaillant au développement de nouvelles thérapies contre le most cancers via le référentiel du Nationwide Institute of Overall health.

Les autres coauteurs de l’étude incluent Elizabeth M. Terrell, Venkat R. Chirasani, Tirzah J. Weiss, Rachel E. Lew, Andrea M. Holderbaum, Aastha Dhakal, Valentina Posada, Marie Fort, Michael S. Bodnar, Leiah M. Carey, Min Chen, Craig J. Burd, Vincenzo Coppola et Sharon L. Campbell.