les chercheurs confirment qu'environ 14% de tous les cas de paralysie cérébrale, un difficulties cérébral invalidant pour lequel il n'y a pas de remède, peuvent être liés aux gènes d'un patient et suggèrent que beaucoup de ces gènes contrôlent la façon dont les circuits cérébraux devenir câblé au début du développement. Cette summary est basée sur la in addition grande étude génétique jamais menée sur la paralysie cérébrale. Les résultats ont conduit à des changements recommandés dans le traitement d'au moins trois patients, soulignant l'importance de comprendre le rôle des gènes dans la maladie. Les travaux ont été largement financés par l'Institut national des problems neurologiques et des incidents vasculaires cérébraux (NINDS), qui fait partie des Nationwide Institutes of Well being.




« Nos résultats fournissent la preuve la moreover solide à ce jour qu'une partie importante des cas de paralysie cérébrale peut être liée à des mutations génétiques rares, et ce faisant, a identifié plusieurs voies génétiques clés impliquées », a déclaré Michael Kruer, MD, neurogénéticien au Phoenix Kid's Medical center et l'Université de l'Arizona Faculty of Medicine – Phoenix et auteur principal de l'article. « Nous espérons que cela donnera aux sufferers atteints de paralysie cérébrale et à leurs proches une meilleure compréhension du difficulty et aux médecins une feuille de route furthermore claire pour les diagnostiquer et les traiter. »

Une étude indique des gènes qui contrôlent l'établissement des circuits neuronaux au cours du développement précoce

La paralysie cérébrale touche environ un enfant sur 323 aux États-Unis. Les signes du issues apparaissent tôt dans l'enfance, entraînant un significant éventail de problèmes invalidants permanents de mouvement et de posture, y compris la spasticité, la faiblesse musculaire et la démarche anormale. Près de 40% des individuals ont besoin d'aide pour marcher. En outre, de nombreux people peuvent également souffrir de crises d'épilepsie, de cécité, de problèmes d'audition et d'élocution, de scoliose et de déficiences intellectuelles.




Depuis sa première description officielle en 1862, les scientifiques ont vivement débattu de la dilemma de savoir si la paralysie cérébrale est causée par des problèmes à la naissance. Par exemple, on sait que les bébés nés prématurément ou qui souffrent d'un manque de circulation sanguine ou d'oxygène pendant la naissance ont in addition de probabilities de souffrir du trouble. In addition tard cependant, les chercheurs ont conclu qu'une majorité (85-90%) de tous les cas sont congénitaux ou nés avec la maladie, et certaines études ont suggéré que la paralysie cérébrale pourrait être héréditaire. Malgré cela, les brings about de nombreux cas d'enfants sont restées insaisissables.

Puis en 2004, les scientifiques ont découvert la première mutation génétique connue pour causer la paralysie cérébrale. Depuis lors, plusieurs autres mutations ont été identifiées et en fonction de la manière dont une expérience a été réalisée, les scientifiques ont estimé que de 2 à 30% de tous les cas peuvent être liés à une faute d'orthographe dans l'ADN d'un affected person. Dans cette étude, les chercheurs ont soutenu une estimation précédente et ont mis en évidence les gènes pouvant jouer un rôle critique dans le difficulty.

« La paralysie cérébrale est l'un des additionally anciens mystères non résolus de la neurologie. Les résultats de cette étude montrent comment les progrès de la recherche génomique fournissent aux scientifiques les preuves tangibles dont ils ont besoin pour démêler les causes de ce trouble neurologique débilitant et d'autres », a déclaré Jim Koenig, Ph.D ., directeur de programme chez NINDS.

L'étude a été dirigée par Sheng Chih (Peter) Jin, Ph.D., professeur adjoint de génétique à la Washington College Faculty of Medicine, St.Louis, et Sara A. Lewis, Ph.D., post-doc en laboratoire. Le Dr Kruer dirige.

Les chercheurs ont recherché ce que l'on appelle des mutations « de novo » ou spontanées dans les gènes de 250 familles des États-Unis, de Chine et d'Australie grâce à une collaboration rendue doable par l'International Cerebral Palsy Genomics Consortium. On pense que ces mutations rares se produisent lorsque les cellules commettent accidentellement des erreurs en copiant leur ADN lorsqu'elles se multiplient et se divisent. Une strategy avancée, appelée séquençage de l'exome entier, a été utilisée pour lire et comparer les codes exacts de chaque gène inscrit dans les chromosomes des individuals avec celui de leurs dad and mom. Toute nouvelle différence représentait des mutations de novo qui se produisaient pendant la multiplication du sperme ou de l'ovule d'un mum or dad ou après la conception.

Au départ, les chercheurs ont découvert que les sufferers atteints de paralysie cérébrale présentaient des niveaux additionally élevés de mutations de novo potentiellement nocives que leurs parents. Beaucoup de ces mutations semblent être concentrées dans des gènes très sensibles aux moindres changements du code alphabétique de l'ADN. En fait, ils ont estimé qu'environ 11,9% des cas pourraient être expliqués par des mutations de novo dommageables. Cela était particulièrement vrai pour les cas idiopathiques qui n'avaient pas de lead to connue et représentaient la majorité (62,8%) des cas de l'étude.

Approximativement 2% des cas semblaient être liés à des variations récessives ou furthermore faibles des gènes. Cela a fait passer l'estimation des cas pouvant être liés à des problèmes génétiques de 11,9% à 14%, comme cela a été signalé précédemment.

De additionally, les résultats ont conduit à des recommandations pour des traitements plus adaptés de trois sufferers.

« L’espoir de la recherche sur le génome humain est qu’elle aidera les médecins à trouver les meilleurs appariements, les moreover personnalisés, entre les traitements et les maladies. Ces résultats suggèrent que cela pourrait être attainable pour certains individuals atteints de paralysie cérébrale », a déclaré Chris Wellington, directeur du programme au Division des sciences du génome de l'Institut national de recherche sur le génome humain du NIH, qui a également apporté son soutien à l'étude.

Lorsque les chercheurs ont examiné de plus près les résultats, ils ont découvert que huit gènes présentaient au moins deux mutations de novo dommageables. Quatre de ces gènes, étiquetés RHOB, FBXO31, DHX32 et ALK, étaient nouvellement impliqués dans la CP tandis que les quatre autres avaient été identifiés dans des études précédentes.

Les chercheurs ont été particulièrement surpris par les résultats du RHOB et du FBXO31. Deux cas de l'étude présentaient la même mutation spontanée dans RHOB. De même, deux autres cas présentaient la même mutation de novo dans FBXO31.

« Les chances que cela se produise au hasard sont incroyablement faibles. Cela suggère que ces gènes sont fortement liés à la paralysie cérébrale », a déclaré le Dr Jin.

Les chercheurs ont également examiné les gènes derrière d'autres troubles du développement cérébral et ont constaté qu'environ 28% des gènes de paralysie cérébrale identifiés dans cette étude étaient liés à la déficience intellectuelle, 11% à l'épilepsie et 6,3% aux difficulties du spectre autistique. En revanche, les chercheurs n'ont trouvé aucun chevauchement significatif entre les gènes de la paralysie cérébrale et ceux impliqués dans le difficulties neurodégénératif de la maladie d'Alzheimer qui attaque le cerveau plus tard dans la vie.

« Nos résultats soutiennent l'idée que la paralysie cérébrale n'est pas une maladie étroite mais un spectre de problèmes neurodéveloppementaux qui se chevauchent », a déclaré le Dr Lewis.

Une analyse in addition approfondie des résultats a suggéré que de nombreux gènes trouvés dans cette étude, y compris 6 des huit gènes qui avaient au moins deux mutations de novo, contrôlent le câblage des circuits neuronaux au cours du développement précoce. Plus précisément, ces gènes sont connus pour être impliqués soit dans la design d'échafaudages de protéines qui bordent les périmètres des circuits neuronaux, soit dans la croissance et l'extension des neurones lorsqu'ils se connectent.

Des expériences sur les mouches des fruits, officiellement connues sous le nom de Drosophila melanogaster, ont soutenu cette idée. Pour ce faire, les chercheurs ont muté des versions de mouches des gènes de câblage qu'ils ont identifiés chez les patients atteints de paralysie cérébrale. Ils ont découvert que des mutations dans 71% de ces gènes provoquaient des problèmes de mouvement chez les mouches, y compris la marche, la rotation et l'équilibre. Les résultats suggèrent que ces gènes jouent un rôle essentiel dans le mouvement. Ils ont estimé qu'il n'y avait que 3% de possibilities que ces problèmes se produisent s'ils avaient muté aveuglément un gène du génome de la mouche.

« Les traitements des clients atteints de paralysie cérébrale n'ont pas changé depuis des décennies », a déclaré le Dr Kruer. « À l'avenir, nous prévoyons d'explorer remark ces résultats peuvent être utilisés pour changer cela. »