Une étude du tissu pulmonaire de patients atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante (SBO) au stade terminal en tant que complication d’une transplantation pulmonaire a fourni des informations moléculaires et morphologiques sur le développement du rejet chronique. Ces informations pourraient aider à développer des thérapies pour optimiser les résultats à extended terme pour les sufferers ayant subi une transplantation pulmonaire, rapportent des chercheurs dans The American Journal of Pathology.



Le BOS, une forme courante de dysfonctionnement chronique des allogreffes pulmonaires, limite la survie à extensive terme après une transplantation pulmonaire. Cette étude améliore notre compréhension de la development de lésions de bronchiolite oblitérante (OB) dans les petites voies respiratoires. L’identification des premiers processus menant au BOS et une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents nous aideront à développer des outils pour gérer le BOS.

 » La transplantation pulmonaire peut être la dernière choice pour certains people en phase terminale atteints de diverses maladies pulmonaires sous-jacentes. Par conséquent, l’amélioration des résultats de la transplantation peut avoir un impact significatif sur leur survie « , a expliqué la chercheuse principale Gunilla Westergren-Thorsson, PhD, Unité de biologie pulmonaire, Département of Experimental Health-related Science, Lund College, Lund, Suède. « L’identification de la trigger initiale sous-jacente des lésions OB chez les clients subissant une transplantation pulmonaire est essentielle pour développer des thérapies visant à réduire le risque de dysfonctionnement chronique de l’allogreffe. »



Les chercheurs ont examiné la composition protéique dans le tissu pulmonaire de quatre sufferers atteints de BOS en phase terminale en tant que complication d’une transplantation pulmonaire à l’aide de la microdissection par capture laser et de protocoles de préparation d’échantillons optimisés pour la spectrométrie de masse. L’immunohistochimie et l’immunofluorescence ont été utilisées pour déterminer la distribution spatiale des protéines communément identifiées au niveau tissulaire. Des signatures protéiques ont été établies pour 14 lésions OB, qui présentaient des variants dans leur teneur en protéines ainsi que des caractéristiques communes.

L’étude a conclu que les lésions OB étaient hétérogènes et différaient au sein et entre les sufferers. Les profils protéiques dans les lésions étaient corrélés aux voies d’organisation de la matrice extracellulaire, au développement des tissus et aux processus de cicatrisation. Ces résultats encouragent la poursuite des recherches sur les moyens d’affecter la modulation de ces voies et événements cellulaires.

« Cette étude montre un lien entre l’apparence morphologique des lésions OB dans les voies respiratoires remodelées dans les poumons de patients souffrant de BOS en stage terminale et leur teneur en protéines respective, fournissant des informations moléculaires et morphologiques sur le développement du rejet chronique après une transplantation pulmonaire », a noté le Dr Westergren-Thorsson.

Bien qu’une multitude de protéines (jusqu’à 89 protéines par lésion) aient été identifiées par spectrométrie de masse, les protéines de la membrane basale étaient surreprésentées et accumulées en dehors de la membrane basale épithéliale habituelle. Étant donné que les membranes basales fournissent un aid cellulaire et tissulaire et agissent comme une plate-forme pour la signalisation cellulaire complexe, ces résultats suggèrent un déséquilibre épithélial/mésenchymateux dans la lésion OB.

« L’accumulation aberrante de protéines de la matrice extracellulaire entraîne une rigidité accrue du microenvironnement dans les lésions OB qui crée un cercle vicieux dans lequel les cellules mésenchymateuses répondent à la compliance réduite et augmentent la rigidité en produisant une quantité extreme de matrice extracellulaire. Ces changements structurels contribuent aux lésions et propager davantage les oblitérations « , a déclaré le Dr Westergren-Thorsson.

Ces résultats sont particulièrement importants car les survivants de COVID-19 qui ont développé une fibrose pulmonaire chronique et ont un mauvais pronostic peuvent avoir besoin d’une transplantation pulmonaire.

 » L’impact mondial de la pandémie se propagera sur plusieurs années à venir avec une fibrose pulmonaire à extended terme après l’infection initiale au COVID-19. Notre étude inspire la recherche sur les moyens d’affecter ces voies et événements cellulaires pour optimiser les résultats à prolonged terme pour les poumons. transplantation « , a conclu le Dr Westergren-Thorsson.

Le BOS est défini comme une obstruction progressive des voies respiratoires provoquant une baisse de plus de 20 % du quantity expiratoire forcé en une seconde sans raison évidente, telle qu’une an infection ou d’autres lésions macroscopiques.