Mélanie Thomas Les scientifiques se sont longtemps interrogés sur les results in des difficulties immunitaires chez un seul des deux jumeaux identiques avec des gènes identiques. Une nouvelle recherche de l’Institut Wellcome Sanger, de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras en Espagne et de leurs collaborateurs, a trouvé que la réponse réside à la fois dans les altérations de la conversation cellule-cellule immunitaire et dans l’épigénome, l’hôte des processus biologiques qui régulent le fonctionnement de nos gènes.
L’étude, publiée aujourd’hui (1er avril 2022) dans Nature Communications, est le leading atlas cellulaire à catégoriser l’immunodéficience variable commune (CVID) à la résolution unicellulaire. Les chercheurs ont découvert que les «problèmes de communication» résultant de défauts dans les cellules B et d’autres sorts de cellules immunitaires altéraient la réponse immunitaire, mettant en évidence un sure nombre de voies qui sont des cibles prometteuses pour les traitements épigénétiques. En outre, ils ont également identifié des défauts majeurs dans l’épigénome.
ce qui rend l’individu vulnérable à une infection persistante ou répétée. Ces personnes ont généralement de faibles niveaux d’immunoglobulines. en raison de problèmes avec les cellules B qui les créent.
Bien que des jumeaux identiques partagent le même génome, la plupart naîtront avec un petit nombre de différences génétiques et épigénétiques et le nombre de variants augmentera au cours de leur vie. Mais lorsqu’un jumeau éprouve un problème de santé que son frère n’a pas, dans la plupart des cas, les différences génétiques ne peuvent à elles seules expliquer pourquoi cela s’est produit.
Mais avec quatre cas sur cinq restant largement inexpliqués, les scientifiques ont prédit que d’autres facteurs devaient être impliqués. Cela a été confirmé par une étude récente, qui a lié le CVID à la méthylation de l’ADN, un processus épigénétique qui fait monter ou descendre le niveau d’un gène particulier1.
Dans cette nouvelle étude, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et du Josep Carreras Leukemia Exploration Institute ont généré des données unicellulaires pour étudier les facteurs épigénétiques impliqués dans le CVID. Des échantillons ont été prélevés sur une paire de jumeaux identiques, dont un seul souffrait de CVID, ainsi que sur un groupe additionally significant de patients atteints de CVID et d’individus en bonne santé.
L’analyse des individuals jumeaux identiques a révélé que non seulement le frère atteint de CVID avait moins de cellules B, mais que les défauts des cellules B entraînaient des problèmes épigénétiques avec la méthylation de l’ADN, l’accessibilité de la chromatine et des défauts de transcription dans les cellules B mémoire elles-mêmes2. De moreover, les chercheurs ont découvert des défauts massifs dans la interaction intercellulaire nécessaire au fonctionnement normal du système immunitaire.
Le Dr Javier Rodríguez-Ubreva, leading auteur de l’étude de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, a déclaré : « Le système immunitaire humain n’est pas une entité statique et la interaction entre les cellules immunitaires est vitale pour qu’il fonctionne efficacement. les individus remark les cellules se parlent et à partir de là, identifiez où la conversation se décompose chez les individus atteints d’immunodéficience variable commune (DICV).Dans le système immunitaire.”
Les chercheurs ont comparé les changements épigénétiques et les problèmes de interaction de cellule à cellule trouvés chez le jumeau souffrant de CVID avec une cohorte additionally large de CVID et ont constaté que les problèmes étaient les mêmes, fournissant un modèle solide pour caractériser la maladie. Le défi sera maintenant d’utiliser ces connaissances pour développer de nouveaux traitements.
Le Dr Esteban Ballestar, auteur principal de l’étude de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, a déclaré. Nous avons déjà des solutions viables. qui, je l’espère.
Le Dr Roser Vento-Tormo, auteur principal de l’étude du Wellcome Sanger Institute, a déclaré. dans le corps humain. Ce que cette étude montre en particulier.
Remarques:
1 Cette étude précédente est disponible ici : https://www.mother nature.com/articles or blog posts/ncomms8335
2 La chromatine est un complexe d’ADN et de protéines. Il forme la framework dans laquelle l’information génétique est emballée.
Le financement:
Cette recherche a été soutenue par Wellcome la Fondation Josep Carreras le ministère espagnol des Sciences, de l’Innovation et des Universités United kingdom Biotechnology and Organic Sciences Investigation Council, Jeffrey Modell Foundation et Health-related Investigation Council.
