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Une nouvelle étude sur mBio démontre une nouvelle approche pour attaquer les virus de l'herpès


Une nouvelle étude publiée cette semaine dans mBio, une revue en libre accès de l’American Society for Microbiology, a ouvert la porte à une nouvelle approche pour attaquer les herpèsvirus. L’étude a démontré que le ciblage de 2 enzymes dépendantes des ions métalliques des virus de l’herpès humain avec 2 composés, AK-157 et AK-166, peut inhiber la réplication du virus. Cette découverte offre de nouvelles opportunités au développement d’agents contre les virus de l’herpès.

“Beaucoup de gens connaissent les virus de l’herpès simplex, mais il existe en fait une famille de 9 herpèsvirus différents, dont le cytomégalovirus (CMV) qui lead to beaucoup de problèmes aux personnes immunodéprimées, aux personnes qui reçoivent des greffes et aux sufferers en chimiothérapie par exemple. Nous avons besoin de meilleurs agents thérapeutiques. qui peuvent être utilisés dans ces populations très vulnérables », a déclaré le co-auteur de l’étude Dennis Wright, Ph.D. professeur de chimie médicinale à l’École de pharmacie de l’Université du Connecticut. “À l’heure actuelle, les agents thérapeutiques qui existent ne sont pas très efficaces pour traiter tous les virus, et beaucoup d’entre eux ont des toxicités importantes limitant la dose et des effets secondaires associés.”

Idéalement, a déclaré Wright, il y aurait 1 médicament qui inhiberait la réactivation des 9 virus de l’herpès. La co-auteure de l’étude, Sandra K. Weller, Ph.D. éminente professeure de biologie moléculaire et de biophysique à l’École de médecine de l’Université du Connecticut, a identifié des cibles qui permettraient justement cela. Elle a identifié les enzymes du virus de l’herpès qui nécessitent 2 magnésiums pour que le virus de l’herpès se réplique. “La majorité des efforts de découverte de médicaments contre les herpèsvirus se sont concentrés sur des analogues de nucléosides qui ciblent les ADN polymérases virales. Nous poursuivons une stratégie basée sur le ciblage d’enzymes virales dépendantes de deux ions métalliques”, a déclaré Weller.



Dans des études en éprouvette, les chercheurs ont testé la capacité d’un panel de composés à inhiber des enzymes spécifiques 2 dépendantes des ions métalliques ainsi que la réplication de l’herpèsvirus. Le panel de composés testés comprenait des inhibiteurs de l’intégrase du VIH, l’agent antigrippal baloxavir, 3 produits naturels dont l’activité anti-virus de l’herpès simplex (HSV) avait déjà été démontrée et deux 8-hydroxyquinolones, AK-157 et AK-166.

Bien qu’il ait été rapporté que les inhibiteurs de l’intégrase du VIH inhibent la réplication des virus de l’herpès, les chercheurs ont découvert que les inhibiteurs de l’intégrase présentaient une faible activité globale anti-HSV-1. Cependant, les chercheurs ont découvert que les 8-hydroxyquinolones présentaient une forte activité antivirale contre le HSV-1 et le CMV et pouvaient inhiber 1 ou plusieurs des 2 enzymes dépendantes des ions métalliques. Cela ouvre la possibilité de développer potentiellement des brokers à double ciblage contre les virus de l’herpès.