Guillaume Rolland
Les médicaments anticancéreux qui stimulent le système immunitaire de l’organisme pour attaquer les tumeurs sont un moyen prometteur de traiter de nombreux varieties de cancer. Cependant, certains de ces médicaments produisent trop d’inflammation systémique lorsqu’ils sont administrés par voie intraveineuse, ce qui les rend dangereux pour les sufferers.
Les chercheurs du MIT ont maintenant trouvé un moyen probable de contourner cet obstacle. Dans une nouvelle étude, ils ont montré que lorsque les promédicaments immunostimulateurs – des médicaments inactifs qui nécessitent une activation dans le corps – sont réglés pour un second d’activation optimal, les médicaments incitent le système immunitaire à attaquer les tumeurs sans les effets secondaires qui se produisent lorsque la forme lively de le médicament est administré.
Les souris traitées avec ces promédicaments goupillon conçus avec une cinétique d’activation optimisée ont montré une réduction significative de la croissance tumorale, sans effets secondaires. Les chercheurs espèrent que cette approche pourrait être utilisée pour stimuler les réponses du système immunitaire chez les sufferers atteints de most cancers, en particulier lorsqu’elle est combinée avec d’autres médicaments d’immunothérapie ou vaccins contre le cancer.
Nous permettant de stimuler les réponses immunitaires tout en minimisant les effets secondaires », explique Sachin Bhagchandani, un étudiant diplômé du MIT qui est l’auteur principal de l’étude. “Ce variety d’approche ouvre des views aux scientifiques qui souhaitent découpler la toxicité de certains brokers d’immunothérapie prometteurs.”
Jeremiah Johnson, professeur de chimie au MIT, et Darrell Irvine, professeur Underwood-Prescott avec des nominations dans les départements de génie biologique et de science et génie des matériaux du MIT, sont les auteurs principaux de l’article, qui paraît aujourd’hui dans Science Innovations. Irvine est également directeur associé du Koch Institute for Integrative Cancer Investigation du MIT et membre du Ragon Institute du MGH, du MIT et de Harvard.
Des promédicaments sur mesure
Les molécules organiques appelées IMD se lient aux récepteurs cellulaires appelés récepteurs de form Toll que l’on trouve sur les macrophages et d’autres cellules du système immunitaire inné. Lorsqu’elles sont activées, ces cellules commencent à produire des cytokines et d’autres molécules inflammatoires.
En 1997, la Fda a approuvé les médicaments IMD topiques pour traiter certains forms de cancer de la peau. Depuis lors, de nombreux autres médicaments IMD ont été testés dans des essais cliniques pour divers varieties de most cancers, mais aucun d’entre eux n’a été approuvé, en partie parce que les médicaments produisaient trop d’inflammation systémique.
Ces constructions cylindriques à l’échelle nanométrique sont constituées de chaînes qui s’étendent à partir d’un squelette central Les médicaments inactivés sont liés le prolonged du squelette du goupillon par des lieurs clivables qui définissent le taux de libération lively d’IMD.
Afin d’étudier l’impact de la cinétique d’activation des promédicaments sur les réponses antitumorales. En utilisant ces promédicaments brosse à bouteille, les chercheurs espéraient qu’ils pourraient délivrer des IMD actifs aux tumeurs tout en évitant leur libération dans la circulation sanguine.
Toxicité, et qui s’activent dans les tumeurs pour donner une efficacité antitumorale », explique Johnson.
Dans des études préliminaires sur des cellules et des souris, les chercheurs ont découvert que les promédicaments à activation la furthermore rapide provoquaient des effets secondaires liés au système immunitaire, notamment une perte de poids et des niveaux élevés de cytokines. Cependant, les versions à libération moyenne et lente n’ont pas produit ces effets.
Les chercheurs ont ensuite testé les promédicaments de brosse à bouteille IMD dans deux modèles murins différents de cancer du côlon. Parce que les promédicaments sont si petits (approximativement 10 nanomètres), ils sont capables de s’accumuler efficacement dans les tumeurs. Une fois là-bas, ils sont absorbés par les cellules immunitaires innées, où leurs lieurs sont clivés. La libération résultante d’IMD actifs amène les cellules immunitaires à libérer des cytokines et d’autres molécules qui créent un environnement pro-inflammatoire. Cette série d’événements lively les cellules T voisines pour attaquer la tumeur.
Lorsque le traitement a été combiné avec un inhibiteur de blocage des details de contrôle – une autre classe de médicaments d’immunothérapie – les tumeurs ont été complètement éliminées chez environ 20 % des souris.
“Nos molécules ont pu réduire ces effets en toute sécurité en contrôlant la quantité de médicament actif libérée dans le sang”, a déclaré Bhagchandani. “Si vous minimisez la libération du composé actif là-bas, vous pouvez obtenir des effets anti-tumoraux sur le web site de la tumeur sans les effets secondaires systémiques.”
Réponse améliorée
Déclare Irvine.
