Lorsque nos neurones - les principales cellules du cerveau - meurent, nous aussi.




La plupart des neurones sont créés au cours du développement embryonnaire et n'ont pas de «sauvegarde» aprÚs la naissance. Les chercheurs ont généralement cru que leur survie est déterminée de maniÚre quasi extrinsÚque, ou par des forces extérieures, telles que les tissus et les cellules que les neurones alimentent en cellules nerveuses.

Une Ă©tude menĂ©e par UC Riverside identifie un mĂ©canisme qui empĂȘche la mort des neurones

Une équipe de recherche dirigée par Sika Zheng, un scientifique biomédical de l'Université de Californie à Riverside, a contesté cette idea et rapporte que la survie go on des neurones est également intrinsÚquement programmée au cours du développement.

L'Ă©tude, publiĂ©e dans la revue Neuron, identifie un mĂ©canisme qui, selon les chercheurs, est dĂ©clenchĂ© Ă  la naissance d'un neurone pour diminuer intrinsĂšquement une forme gĂ©nĂ©rale de mort cellulaire - ou «apoptose» - spĂ©cifiquement dans les neurones. Lorsque cette rĂ©gulation gĂ©nĂ©tique est arrĂȘtĂ©e, la survie neuronale continue est perturbĂ©e et conduit Ă  la mort de l'animal.



La survie, la fonction cérébrale et la forme physique d'un organisme dépendent de la survie de ses neurones. Dans les organismes supérieurs, les neurones contrÎlent la respiration, l'alimentation, la feeling, le mouvement, la mémoire, l'émotion et la cognition. Ils peuvent mourir de nombreuses results in non naturelles, telles que les maladies neurodégénératives, les blessures, les infections et les traumatismes. Les neurones sont des cellules à longue durée de vie, mais les contrÎles génétiques qui permettent leur longévité sont inconnus.

L'équipe de Zheng rapporte maintenant que l'élément central du mécanisme impliqué est un petit morceau de séquence génétique de Bak1, un gÚne pro-apoptotique dont l'activation conduit à l'apoptose. L'expression de Bak1 est désactivée lorsque ce petit morceau de séquence génétique, appelé microexon, est épissé dans le produit last du gÚne Bak1. Les exons sont des séquences qui composent l'ARN messager.

«L'apoptose est une voie qui contrĂŽle le renouvellement cellulaire et l'homĂ©ostasie tissulaire chez tous les mĂ©tazoaires», a expliquĂ© Zheng, professeur agrĂ©gĂ© de sciences biomĂ©dicales. «La plupart des cellules non neurales s'engagent facilement dans l'apoptose en rĂ©ponse Ă  un stress intrinsĂšque et extrinsĂšque. Mais ce programme suicidaire cellulaire doit ĂȘtre limitĂ© aux neurones afin qu'ils vivent pendant de nombreuses annĂ©es. Nous montrons maintenant remark l'attĂ©nuation gĂ©nĂ©tique de l'apoptose neuronale se produit. "

L'équipe de Zheng a identifié le microexon Bak1 grùce à une analyse à grande échelle des données d'expression provenant de tissus humains, de tissus de souris, de cerveaux en développement humain, de cerveaux antérieurs en développement de souris et de cerveaux moyens en développement de souris. L'équipe a d'abord comparé les tissus neuraux avec des tissus non neuraux chez les humains et les souris pour identifier les exons neuronaux spécifiques. Ensuite, ils ont découvert que les neurones corticaux réduisaient leur sensibilité à l'apoptose dÚs la naissance des neurones. Ils ont également constaté que l'apoptose est progressivement réduite au cours du développement neuronal avant que les neurones ne se connectent ou n'innervent d'autres cellules, ce qui suggÚre que des facteurs autres que les signaux extrinsÚques peuvent jouer un rÎle.

"Nous montrons que les neurones transforment la façon dont ils régulent la mort cellulaire au cours du développement", a déclaré Zheng. "Il s'agit d'assurer la longévité neuronale, qui est nécessaire pour maintenir l'intégrité des circuits neuronaux pour les fonctions cérébrales."

Ensuite, l'équipe de Zheng étudiera si le mécanisme identifié est activé dans les maladies neurodégénératives et les blessures qui provoquent la mort des cellules neuronales.