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Une étude montre 3 variantes qui résistent à l'immunité

Trois sous-variantes omicron actuellement en circulation du SRAS-CoV-2 – dont deux qui représentent actuellement près de 50 % des infections au COVID-19 signalées aux États-Unis – sont moreover efficaces pour échapper aux anticorps neutralisants générés par les vaccins et les bacterial infections que les versions antérieures d’omicron, de nouvelles recherches suggèrent.

Les scientifiques ont testé des anticorps neutralisants dans des échantillons de sérum sanguin de professionnels de la santé vaccinés et ayant reçu un rappel ou récemment infectés contre plusieurs sous-variantes en circulation. Trois sous-variants se sont démarqués par leur résistance à la réponse immunitaire anticorps : BQ.1, BQ.1.1 et BA.2.75.2.

Selon les Facilities for Sickness Handle and Prévention (CDC). BA.2.75.2, un mutant de la variante BA.2 omicron, était la meilleure de toutes les variantes testées pour éviter les anticorps neutralisants, mais ne représente actuellement qu’une très petite proportion des maladies signalées aux États-Unis.

“En général, les sous-variantes BQ.1 et BQ.1.1 sont bien meilleures que les variantes précédentes pour échapper à la réponse des anticorps médiés par le rappel – les titres d’anticorps neutralisants sont clairement beaucoup plus faibles. Et ces deux variantes deviennent dominantes”, a déclaré Shan -Lu Liu, auteur principal de l’étude et professeur de virologie au Département des biosciences vétérinaires de l’Ohio Point out College.

“Il est crucial d’être conscient lors des voyages et des rassemblements pendant les vacances que les variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’évoluer”, a déclaré Liu, également professeur au Département d’infection et d’immunité microbiennes. “Si vous avez été vacciné avec le leading rappel il y a as well as de six mois, vous pourriez envisager de recevoir un deuxième rappel motor vehicle les anticorps d’un seul rappel sont maintenant probablement trop faibles pour être protecteurs.”

L’étude est publiée aujourd’hui dans la revue Cell Host & Microbe.

Bien que le troisième rappel, une formulation bivalente mise à jour, soit maintenant administré à ceux qui sont éligibles, additionally de 48% de la inhabitants totale éligible au rappel n’a pas encore reçu de dose de rappel, selon les données du CDC. Le laboratoire de Liu a précédemment montré qu’une injection de rappel COVID-19 fournissait une security d’anticorps forte et substantial contre une gamme de variantes de la sous-lignée omicron, et qu’un deuxième rappel rétablissait le nombre d’anticorps décroissants à des niveaux protecteurs.

Pour la présente étude, les échantillons de sérum provenaient de professionnels de la santé qui avaient reçu deux doses de vaccin à ARNm et un rappel ou qui avaient été infectés au cours d’une onde omicron précoce ou tardive.

Les résultats ont montré une diminution d’environ 20 fois des vaccins et des anticorps générés par un rappel distinctive qui pourraient neutraliser BQ.1 et BQ.1.1 par rapport aux anticorps neutralisants contre le virus SARS-CoV-2 d’origine, ou mum or dad. De même, les niveaux d’anticorps neutralisants, ou titres, générés par l’infection au cours de l’onde BA.1 omicron étaient significativement in addition faibles contre les sous-variants BQ que contre le virus parental, et les titres d’anticorps contre les sous-variants BQ générés par l’infection au cours de l’onde BA.4/5 n’a pas atteint le niveau de détection.

“Nos résultats suggèrent que vous ne pouvez pas compter sur une infection naturelle pour vous protéger contre les sous-variantes omicron actuellement en circulation”, a déclaré Liu, également directeur associé du Heart for Retrovirus Investigate de l’Ohio Condition et codirecteur du programme Viruses and Emerging Pathogens dans l’Ohio State. Institut des maladies infectieuses.

Liu et ses collègues ont mené des études de tradition cellulaire à l’aide de pseudovirus – un noyau viral non infectieux entouré de différentes protéines de pointe du SRAS-CoV-2 à la surface structurées pour correspondre aux variantes connues. La méthode utilisée pour détecter les anticorps neutralisants dans les échantillons de sang tient compte des niveaux variables d’anticorps produits par les individus.

Dans cette étude, le collaborateur et co-auteur de l’Ohio Condition, Kai Xu, a créé des modèles structurels d’acides aminés individuels modifiés par les mutations les in addition récentes sur la protéine de pointe, identifiant quelques molécules clés que les sous-variantes ont réarrangées afin qu’elles puissent empêcher les anticorps de se lier au virus. particules. Cette modélisation a montré que l’un de ces acides aminés, appelé N460K, permet également aux particules BQ.1 et BQ.1.1 de pénétrer moreover efficacement dans les cellules hôtes et de forcer les cellules hôtes à fusionner, une étape de l’infection virale qui peut augmenter la pathogenèse — ce qui contribue à l’apparition de la maladie, à sa development vers des symptômes in addition graves et à la transmissibilité de la maladie.

“De mon issue de vue, cela est préoccupant car la variante originale de l’omicron n’était pas très pathogène – elle n’a pas du tout provoqué de fusion cellulaire”, a déclaré Liu. “Mais nous voyons maintenant une tendance avec ces nouvelles sous-variantes de fusion cellulaire accrue, et cette tendance position le virus dans une meilleure situation pour provoquer une an infection et une pathogenèse.”

D’autres études de laboratoires sur la output d’anticorps neutralisants du rappel bivalent suggèrent que le rappel mis à jour offrirait une defense contre les nouvelles sous-variantes d’omicron, a déclaré Liu.

Mais Liu a soumis un article pour publication sur une autre sous-variante appelée XBB, une variante recombinante créée par l’échange de matériel génétique entre deux sous-variantes BA.2 omicron, qui montre ce qu’il appelle une résistance “extraordinaire” aux anticorps neutralisants produits par la vaccination et une infection antérieure..

“Ce virus peut faire des choses inattendues”, a-t-il déclaré. “Nous devons encore faire un bon travail de surveillance et garder un œil sur ces variantes émergentes préoccupantes.”

Ce travail a été soutenu par des fonds de donateurs anonymes, des subventions des Nationwide Institutes of Overall health, du Nationwide Middle for Advancing Translational Sciences, de la bourse Glenn Barber de l’Ohio State’s University of Veterinary Drugs, du Nationwide Most cancers Institute, du Robert J. Anthony Fund for Cardiovascular Study, et Complete Cancer Centre de l’Ohio Condition, Place of work of Health and fitness Sciences et Middle for Medical and Translational Science.

Les co-auteurs supplémentaires, tous de l’État de l’Ohio, sont Panke Qu, John Evans, Julia Faraone, Yi-Min Zheng, Claire Carlin, Mirela Anghelina, Patrick Stevens, Soledad Fernandez, Daniel Jones, Gerard Lozanski, Ashish Panchal, Linda Saif, Eugene Oltz et Richard Gumina.