Xavier Boyer
L’immunothérapie anticancéreuse a révolutionné le traitement de nombreuses formes de cancer en déclenchant la réponse du système immunitaire contre les tumeurs. Les immunothérapies qui bloquent les récepteurs de issue de contrôle comme PD-1, des protéines qui limitent la capacité des lymphocytes T à attaquer les tumeurs, sont devenues le choix pour le traitement de nombreux forms de cancers solides.
Cependant, l’introduction d’agents bloquant PD-1 peut souvent entraîner l’attaque des cellules T contre les tissus sains en additionally des cellules cancéreuses, provoquant des effets secondaires graves, parfois mortels, qui peuvent atténuer les avantages de l’immunothérapie.
Une nouvelle étude publiée par des chercheurs de la Yale School of Drugs révèle de nouvelles informations sur le fonctionnement de PD-1 pour maintenir des tissus sains, des découvertes qui peuvent aider les scientifiques à prévoir, traiter ou même prévenir les effets secondaires des immunothérapies bloquant PD-1.
L’étude a été publiée le 21 juin dans la revue Nature.
“Alors que nous savons pourquoi le blocage des récepteurs de points de contrôle stimule les réponses immunitaires anticancéreuses, nous ne comprenons pas pourquoi ces immunothérapies provoquent également des effets indésirables dans les organes normaux”, écrivent les auteurs. “Cependant, l’émergence de ces événements indésirables suggère que les récepteurs de level de contrôle comme PD-1 sont impliqués dans la safety constante des tissus sains contre les attaques immunitaires chez les individus normaux.”
Actuellement, les médecins ne sont pas en mesure de prédire quelles personnes sont susceptibles de développer de tels effets secondaires et quels organes sains seront attaqués à la suite de l’immunothérapie. Les effets secondaires peuvent inciter les médecins à suspendre l’immunothérapie ou à prescrire des immunosuppresseurs, avec des conséquences négatives sur les effets anticancéreux de l’immunothérapie.
“Nos résultats montrent pour la première fois que PD-1 joue un rôle essentiel dans la prévention des cellules T d’attaquer les tissus normaux chez les individus en bonne santé et pourrait un jour aider à trouver des moyens de réduire ou de prévenir les effets secondaires de l’immunothérapie”, a déclaré Nikhil Joshi de Yale, professeur agrégé d’immunobiologie et auteur principal de l’étude.
Pour l’étude, une équipe dirigée par Martina Damo, chercheuse associée au laboratoire Joshi, a développé des modèles de souris de nouvelle génération pour aborder le rôle de PD-1 dans la prévention des cellules T d’attaquer une peau saine. Ils ont imité l’immunothérapie en bloquant PD-1 et ont découvert que les souris développaient certains des mêmes troubles cutanés observés chez les sufferers cancéreux traités avec des bloqueurs de PD-1.
Les données chez la souris ont été corroborées par l’analyse de biopsies cutanées obtenues de patients cancéreux sous traitement au programme d’onco-dermatologie de Yale au Smilow Most cancers Clinic de Yale New Haven, dirigé par le Dr Jonathan Leventhal.
“Nos données chez la souris et l’homme soutiennent l’hypothèse selon laquelle les récepteurs de factors de contrôle comme PD-1 fonctionnent comme des gardiens de l’homéostasie tissulaire en permettant la présence de lymphocytes T fonctionnels dans les tissus périphériques sans immunopathologie”, a déclaré Damo. “Nous proposons que les immunothérapies bloquant PD-1 interfèrent avec ces fonctions de régulation physiologiques, entraînant ainsi des événements indésirables. Cette étude jette les bases du développement futur d’immunothérapies améliorées qui évitent les événements indésirables.”
