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Une nouvelle étude montre que les souris déficientes en immunorécepteurs des cellules dendritiques sont résistantes à la colite et à la croissance tumorale du côlon

La maladie intestinale inflammatoire (MII) est un terme générique désignant deux maladies, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, qui se caractérisent par une inflammation prolongée du tractus gastro-intestinal. Cette situation conduit souvent au développement de tumeurs colorectales. Comprendre la pathogenèse des MICI est donc important pour atténuer l’incidence des tumeurs du côlon.

Il s’avère que les récepteurs immunitaires innés, en particulier ceux exprimés dans l’intestin, tels que les récepteurs de la lectine de sort C (CLR), sont responsables du développement des MII. Cependant, les CLR jouent également un rôle vital dans la régulation du microbiote intestinal et la défense contre les brokers pathogènes. En conséquence, un équilibre doit être trouvé pour maintenir l’homéostasie intestinale.

L’immunorécepteur des cellules dendritiques (DCIR) est l’un de ces CLR qui est responsable du maintien de l’homéostasie des systèmes immunitaire et squelettique. Des études antérieures ont suggéré que le DCIR régule négativement les réponses immunitaires innées et acquises. Le blocage du DCIR pourrait donc potentiellement renforcer l’immunité contre la tumeur du côlon. Cependant, son rôle dans l’immunité intestinale est resté incertain.

Dans ce contexte, un groupe de recherche dirigé par le professeur Yoichiro Iwakura de l’Université des sciences de Tokyo (TUS) au Japon a maintenant fait la lumière sur cette concern. Dans leur étude, qui sera publiée en ligne le 02 août 2022 dans la revue internationale Cell Reviews, le groupe a étudié le développement de la colite et de la tumeur du côlon chez des souris modèles déficientes en DCIR.

À cette fin, le groupe a nourri les souris avec de l’eau potable contenant du sulfate de sodium dextran (DSS), un polysaccharide sulfaté synthétique, et de l’azoxyméthane (AOM), un produit chimique neurotoxique, pour induire des tumeurs du côlon similaires à celles observées chez les humains atteints de MII.

À leur grande surprise, ils ont découvert que les souris dépourvues de DCIR présentaient une réduction de la gravité de la colite et une croissance tumorale colorectale induite par l’AOM-DSS. De as well as, par rapport aux souris de style sauvage (témoin), les souris déficientes en DCIR ont montré une perte de poids corporel inférieure ainsi qu’une infiltration réduite des cellules professional-inflammatoires dans le côlon.

Qu’impliquent ces observations ? Le professeur Iwakura explique : « Nos découvertes indiquent que la carcinogenèse et l’inflammation intestinales sont facilitées par la signalisation DCIR, ce qui indique la possibilité que le blocage du DCIR puisse prévenir la colite ulcéreuse et le cancer du côlon.

Corroborant cette possibilité, l’étude a en outre révélé que l’utilisation d’un anticorps appelé “anti-NA2” contre les asialo-biantennary-N-glycanes (NA2), un ligand (molécule de liaison) au DCIR, réduisait les symptômes de la colite DSS et prévenait la croissance tumorale colorectale..

Les chercheurs sont enthousiasmés par ces découvertes. Parlant des purposes pratiques de leur étude, le professeur Iwakura déclare : « Nos résultats suggèrent que les thérapies ciblant le DCIR et ses ligands pourraient être utilisées pour traiter efficacement les maladies automobile-immunes, les MII et le most cancers, qui sont traditionnellement difficiles à traiter.

Effectivement, cette étude pourrait ouvrir les portes à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des tumeurs colorectales, améliorant non seulement la vie des sufferers atteints de MII, mais également notre compréhension de la pathogenèse des maladies humaines.