Béatrice Garnier Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont développé une nouvelle approche pour concevoir des cellules tueuses naturelles (NK) avec un deuxième récepteur d’antigène chimérique (Automobile) pour agir comme une porte logique, nécessitant deux signaux pour éliminer une cellule cible. Dans des études précliniques, ces cellules Motor vehicle NK de nouvelle génération ont amélioré la spécificité tumorale et renforcé l’activité anti-tumorale en surmontant un processus qui contribue au dysfonctionnement des cellules NK et à la rechute tumorale.
Cette étude, publiée aujourd’hui dans Mother nature Drugs. un épuisement des cellules NK et un fratricide – la mort des cellules Motor vehicle NK sœurs.
et nous avons également développé une stratégie pour atténuer ce processus”, a déclaré l’auteur correspondant Katy Rezvani, MD, Ph.D.”
Rezvani et Ye Li, MD, étudiant diplômé du Rezvani Lab, ont dirigé l’étude.
Au cours de la trogocytose, les protéines de floor d’une cellule cible sont transférées à la area d’une cellule immunitaire, telle qu’une cellule NK ou une cellule T, afin de réguler leur activité. À l’aide de modèles précliniques, Li et ses collègues ont montré que l’activation de Vehicle favorise la trogocytose, entraînant le transfert et l’expression d’antigènes tumoraux sur les cellules Motor vehicle NK.
Cela entraîne à la fois une diminution des antigènes cibles sur les cellules tumorales ainsi qu’un fratricide des cellules Motor vehicle NK, dans lequel les cellules modifiées se ciblent les unes les autres plutôt que la tumeur. L’auto-ciblage entraîne un épuisement des cellules NK, un dysfonctionnement métabolique et une réponse anti-tumorale affaiblie.
En étudiant des échantillons cliniques de sufferers atteints de tumeurs malignes lymphoïdes traités avec des cellules Automobile NK anti-CD19 dans le cadre d’un essai clinique, les chercheurs ont confirmé que des niveaux in addition élevés d’antigène CD19 sur les cellules Car NK étaient associés à des niveaux moreover faibles de CD19 sur les cellules tumorales et à une probabilité plus élevée. de rechute.
Pour empêcher ce processus de se produire, les chercheurs ont ajouté un Car or truck inhibiteur conçu pour reconnaître un marqueur distinctive aux cellules NK, ce qui fait que les cellules Auto NK reçoivent un signal “ne me tue pas” lorsqu’elles interagissent avec leurs frères et sœurs, même s’ils ont la tumeur. antigène à leur area. Dans les modèles précliniques, ces cellules Car NK logiques étaient mieux à même de se concentrer et d’attaquer uniquement les cellules tumorales, réduisant la fréquence d’épuisement et de fratricide des cellules NK et améliorant l’activité anti-tumorale.
motor vehicle cela a entraîné une rechute chez certains patients. En prévenant l’épuisement et le fratricide dans les cellules Vehicle NK, nous pouvons encore améliorer leur activité et leur fonction”, a déclaré Rezvani. “Nous sommes ravis de traduire cette recherche en clinique.”
Cette recherche permet de mieux comprendre la biologie des Auto NK et suggère que l’évaluation clinique de la stratégie à double Motor vehicle est justifiée.
Une liste complète des auteurs collaborateurs et leurs divulgations peuvent être trouvées avec le doc complet ici. La recherche a été soutenue par le programme Moon Shots® de MD Anderson, la chaire dotée de la chaire Sally Cooper Murray en recherche sur le most cancers et les Nationwide Institutes of Overall health (NIH) (1 R01 CA211044-01, 5 P01CA148600-03, P50CA100632-16, R01GM143243, P50CA100632, P30 CA016672).
