Dans une étude internationale codirigée par l’UCLA, des scientifiques ont montré qu’un nouveau médicament de thérapie ciblée peut prolonger la durée de traitement des personnes atteintes d’un sous-sort de gliome sans que leur cancer ne s’aggrave. La découverte suggère une nouvelle alternative de traitement feasible pour les personnes atteintes de la tumeur cérébrale à croissance lente mais mortelle.
L’équipe a découvert que le médicament vorasidenib a plus que doublé la survie sans development chez les personnes atteintes d’un gliome récurrent de quality 2 avec des mutations IDH1 et IDH2. Par rapport aux personnes qui ont reçu un placebo, celles qui ont pris du vorasidenib sont restées près de 17 mois de in addition sans que leur most cancers ne s’aggrave, ce qui a retardé le temps avant qu’elles aient besoin de commencer une chimiothérapie et une radiothérapie.
Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Drugs et présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Society Medical Oncology à Chicago.
Le kind de gliome étudié dans l’article, le gliome récurrent de quality 2 avec les mutations IDH1 et IDH2, a tendance à toucher les personnes as well as jeunes, souvent dans la trentaine. Le traitement regular actuel, une combinaison de radiothérapie et de chimiothérapie, peut provoquer des déficits neurologiques qui empêchent les clients d’apprendre, de se souvenir de nouvelles choses, de se concentrer ou de prendre des décisions quotidiennes – ce qui peut être particulièrement difficile pour les personnes qui ont de jeunes familles ou sont dans les premières années de leur vie professionnelle.
Le Dr Timothy Cloughesy, professeur de neuro-oncologie à la David Geffen Faculty of Medicine de l’UCLA et co-auteur principal de l’étude, a déclaré la disponibilité d’un traitement qui permet aux people de passer de furthermore longues périodes entre la chimiothérapie et les traitements de radiothérapie. pourrait avoir un effect majeur.
“Nous sommes toujours préoccupés par les effets retardés des radiations”, a déclaré Cloughesy, qui est également membre du UCLA Jonsson Thorough Cancer Centre. “Avoir la capacité de retarder l’administration d’une radiothérapie au cerveau avec une thérapie efficace est vraiment essentiel et très significatif pour cette inhabitants de individuals.”
Le vorasidenib est classé comme un double inhibiteur du mutant IDH1/2, ce qui signifie qu’il empêche la formation et l’accumulation de l’onco-métabolite 2-hydroxyglutarate, ou 2-HG, qui se produit lorsque des versions génétiquement modifiées de deux enzymes, IDH1 et IDH2, sont présent dans une tumeur. On pense que le 2-HG est responsable de la formation et de la maintenance des gliomes mutants IDH.
L’étude est également le leading essai clinique à analyser un médicament de thérapie ciblée spécifiquement développé pour traiter le most cancers du cerveau.
Les thérapies ciblées sont conçues pour cibler des molécules spécifiques impliquées dans la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie et à d’autres thérapies qui peuvent affecter à la fois les cellules cancéreuses et saines, les thérapies ciblées n’attaquent que les cellules cancéreuses avec la cible mutée tout en minimisant les dommages aux cellules normales.
Bien qu’il y ait eu de grands progrès dans l’utilisation de thérapies ciblées pour traiter de nombreux kinds de cancer, le développement de thérapies ciblées pour les tumeurs cérébrales a été particulièrement difficile en raison de la difficulté à traverser la barrière hémato-encéphalique. Le vorasidenib est un inhibiteur de pénétration cérébrale, ce qui signifie qu’il a la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique.
L’étude a porté sur 331 personnes âgées de 12 ans et furthermore qui avaient reçu un diagnostic de gliome récurrent de grade 2 avec les mutations IDH1 et IDH2 et qui avaient subi une chirurgie pour tumeur cérébrale. De ce groupe, 168 ont été randomisés pour recevoir du vorasidenib et 163 ont reçu des placebos.
Parmi ceux qui ont reçu du vorasidenib, la maladie n’a pas progressé pendant une moyenne de 27,7 mois, significativement as well as longtemps que les 11,1 mois pour ceux qui ont reçu le placebo. Et parmi ceux qui ont reçu du vorasidenib, 85,6 % sont restés 18 mois avant leur prochain traitement, tandis que 83,4 % sont restés 24 mois entre les traitements.
La maladie a progressé chez seulement 28 % des personnes recevant du vorasidenib, contre 54 % de celles recevant des placebos. Et en septembre 2022, soit 30 mois après le début de l’étude, 72 % des people du groupe vorasidenib prenaient toujours le médicament et leur maladie n’avait pas progressé.
Pour les people qui étaient à l’origine dans le groupe placebo dont le cancer a commencé à progresser au cours de l’étude, les médecins ont autorisé le passage au vorasidenib. Les chercheurs ont observé des effets secondaires indésirables limités du vorasidenib. “Il s’agit du premier traitement ciblé qui montre une efficacité sans équivoque dans cette inhabitants et qui crée un précédent pour cette maladie”, a déclaré Cloughesy.
Benjamin Ellingson, directeur du laboratoire d’imagerie des tumeurs cérébrales de l’UCLA et membre du Jonsson Cancer Centre, a été un participant clé dans la recherche qui a conduit à l’essai clinique. Il a participé à l’évaluation radiographique des tumeurs de l’étude, qui a confirmé qu’il y avait un bénéfice de la thérapie ciblée. Le leading auteur de l’étude est le Dr Ingo Mellinghoff du Memorial Sloan-Kettering Most cancers Center. Le co-auteur principal est le Dr Patrick Wen du Dana-Farber Cancer Institute.
L’étude a été sponsorisée par Servier Pharmaceuticals, qui fabrique le vorasidenib. Le médicament n’a pas encore été approuvé par la Food and drug administration pour une utilisation clinique.
