Des chercheurs du UCLA Jonsson Complete Cancer Center ont découvert que certaines cellules immunitaires peuvent encore combattre le cancer même lorsque les cellules cancéreuses manquent d’une protéine importante sur laquelle le système immunitaire s’appuie pour aider à traquer les cellules cancéreuses.
L’équipe a découvert que l’absence de la protéine cruciale B2M semble activer une réponse immunitaire alternative impliquant des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T CD4+ dans les études animales et les biopsies tumorales de patients, indiquant un mécanisme de secours potentiel dans le système immunitaire pour reconnaître et attaquer. cellules cancéreuses.
Les immunothérapies, telles que le blocage des points de contrôle immunitaire, reposent en grande partie sur la réactivation des cellules T CD8+, qui reconnaissent les antigènes tumoraux through des molécules de surface area spécifiques sur les cellules cancéreuses. Les protéines B2M jouent un rôle clé dans ce processus pour aider les lymphocytes T CD8+ à identifier les cellules cancéreuses. Cependant, les chercheurs ont remarqué que dans les cas où la protéine B2M est absente ou considérablement réduite, le most cancers de certains sufferers peut toujours répondre positivement au blocage des points de contrôle immunitaires.
Pour mieux comprendre cela, les chercheurs ont modifié les gènes de souris atteintes de mélanome à l’aide de CRISPR/CAS9 pour leur faire perdre la protéine B2M, de la même manière que certaines cellules cancéreuses la perdent. Ils ont découvert que chez ces souris, les cellules immunitaires – en particulier les cellules T CD4+ et les cellules NK – pouvaient encore combattre le cancer lorsqu’elles recevaient le traitement d’immunothérapie.
De même, dans une substantial cohorte de people atteints de mélanome, ils ont découvert que les tumeurs dépourvues de B2M approprié présentaient souvent une présence accrue de cellules NK activées, ce qui suggère que ces cellules pourraient jouer un rôle essentiel dans la lutte contre le cancer lorsque les marqueurs de reconnaissance habituels font défaut.
L’étude montre que le système immunitaire peut encore combattre certains cancers, comme le mélanome, même lorsqu’ils manquent de B2M et que les lymphocytes T CD8+ sont donc rendus moins efficaces. Comprendre ces mécanismes pourrait ouvrir la voie au développement de traitements d’immunothérapie combinée contre le most cancers furthermore efficaces.
« Le rôle critique inattendu des cellules T NK et CD4+ pourrait être une autre façon pour le système immunitaire de combattre certains sorts de tumeurs à l’aide de médicaments bloquant les points de contrôle immunitaires », a déclaré Mildred Galvez, étudiante en médecine/doctorat à la David Geffen University of Médecine au programme de formation médicale UCLA-Charles R. Drew et co-premier auteur de l’étude. « Cet write-up est un autre exemple de la façon dont nous pouvons exploiter naturellement le système immunitaire du corps pour déterminer de quels acteurs nous avons besoin pour recibler le most cancers. »
