Béatrice Garnier
Dans une nouvelle étude codirigée par des chercheurs du Département des Anciens Combattants des États-Unis et du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass Normal Brigham, une équipe mondiale de scientifiques a mené l’une des additionally grandes études d’association génétique sur l’insuffisance cardiaque. à ce jour. En utilisant les données génomiques de in addition de 90 000 patients atteints d’insuffisance cardiaque et de additionally d’un million de témoins, l’équipe a identifié 39 mutations génétiques associées à l’insuffisance cardiaque, dont 18 n’avaient pas été signalées auparavant.
Les chercheurs ont également identifié sept protéines médicamentables qui, lorsqu’elles sont ciblées avec des médicaments spécialement conçus, peuvent prévenir l’apparition de l’insuffisance cardiaque. Ils affirment que leurs conclusions globales, publiées aujourd’hui dans Nature Communications, pourraient un jour aider les médecins à identifier et à traiter les individuals à risque avant que l’insuffisance cardiaque ne survienne.
“Notre étude permet de mieux comprendre l’étiologie de la maladie, identifie les voies causales et identifie des cibles médicamenteuses potentielles pour la prévention primaire de l’insuffisance cardiaque”, a déclaré l’auteur principal Danielle Rasooly, PhD, associée de recherche au département de médecine de Brigham. Rasooly est également enquêteur pour le programme Million Veteran du VA.
L’insuffisance cardiaque touche furthermore de 60 hundreds of thousands de personnes dans le monde et 6 thousands and thousands de personnes aux États-Unis, coûtant au système de santé américain furthermore de 30 milliards de dollars chaque année. Les clients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque ont un taux de survie estimé à cinq ans de 50 %, ce qui a poussé les scientifiques à mieux comprendre les facteurs de risque environnementaux et génétiques associés à l’insuffisance cardiaque.
Bien que plusieurs études réalisées au cours de la dernière décennie aient utilisé des methods informatiques avancées pour identifier les facteurs de risque génétiques d’insuffisance cardiaque, les scientifiques se sont demandés si la taille limitée de leurs échantillons avait permis à certaines mutations non identifiées de passer entre les mailles du filet. Les études d’association pangénomique (GWAS), qui recherchent des différences dans l’ADN des patients atteints de maladies et des témoins sains, sont aussi complètes que les ensembles de données sur lesquels elles reposent. Les GWAS avec des échantillons de moreover grande taille ont plus de puissance statistique, ce qui signifie qu’ils sont capables de trouver des mutations que les études sur des cohortes plus petites pourraient manquer.
L’équipe a constitué sa vaste cohorte en rassemblant les génomes de deux programmes de recherche génomique établis. Le Million Veteran System (MVP), un exertion countrywide lancé en 2011 pour examiner les résultats de santé à lengthy terme des vétérans américains, a fourni 302 287 génomes pour l’étude. L’insuffisance cardiaque est une préoccupation particulière pour les anciens combattants, certaines études montrant qu’ils courent un risque additionally élevé de développer une maladie cardiaque. À ce jour, in addition de 950 000 vétérans se sont inscrits au programme MVP.
“Nous souhaitons remercier tous les vétérans qui ont participé au MVP et nous ont permis d’étudier remark les gènes affectent l’insuffisance cardiaque”, a déclaré Rasooly.
Les 977 323 génomes restants ont été extraits du consortium Heart Failure Molecular Epidemiology for Therapeutic Targets (HERMES), qui comprend des données provenant de clients de plusieurs pays européens. Au full, l’équipe a analysé 1 279 610 échantillons de génome, dont 90 653 appartenaient à des individuals souffrant d’insuffisance cardiaque.
Un ensemble de données aussi vaste a permis aux chercheurs de la Brigham and Veterans Association de découvrir 38 mutants génétiques, ou variantes, associés à la présence d’une insuffisance cardiaque. Dix-huit de ces variantes n’avaient pas été signalées auparavant comme facteurs de risque d’insuffisance cardiaque par des études GWAS as well as petites.
Les enquêteurs ont ensuite utilisé une procedure appelée randomisation mendélienne, qui simule informatiquement la manière dont certaines interventions peuvent affecter l’évolution de la maladie. Ils ont recherché les signatures génétiques de protéines qui, lorsqu’elles augmentaient ou diminuaient chez les individus de leur ensemble de données, entraînaient un risque plus faible d’insuffisance cardiaque. Leur approche a permis d’identifier sept protéines médicamentables parmi près de 5 000 candidats qui, selon eux, pourraient être ciblées pour réduire le risque de développer une maladie cardiaque.
L’équipe affirme que leurs résultats, associés à de futures analyses visant à mieux comprendre les déterminants génétiques de l’insuffisance cardiaque, pourraient un jour permettre aux médecins de prédire si le profil génétique one of a kind d’un patient les expose à un risque as well as élevé de développer une insuffisance cardiaque au cours de sa vie. Les fabricants de médicaments pourraient également utiliser les recherches de l’équipe pour affiner les protéines qu’ils devraient cibler afin de créer des médicaments minimisant le risque de développer une insuffisance cardiaque.
“Il est bien connu que plus de 95 % des essais cliniques échouent, et je pense que les techniques que nous utilisons dans cette étude peuvent réduire ce taux d’échec”, a déclaré Rasooly. “Les cibles médicamenteuses identifiées grâce à la génétique ont au moins deux fois additionally de possibilities de succès dans la découverte de médicaments.”
Cette recherche est soutenue par un financement du Bureau de recherche et de développement du ministère des Anciens Combattants, Million Veteran Program (Grant I01-CX001737 et I01-BX004821). Les auteurs reconnaissent également la VA Advantage Grant I01-CX001025.
