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Une étude chez des souris rousses révèle les mécanismes impliqués et suggère de nouvelles stratégies de traitement de la douleur : Science


Une nouvelle recherche menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) fournit des informations sur les raisons pour lesquelles les personnes aux cheveux roux présentent une sensibilité altérée à certains sorts de douleur. Les résultats sont publiés dans Science Advances.

Chez les personnes aux cheveux roux (comme dans de nombreuses autres espèces d’animaux à fourrure rouge), les cellules productrices de pigment de la peau – appelées mélanocytes – contiennent une forme variante du récepteur de la mélanocortine 1. Ce récepteur se trouve à la floor de la cellule et s’il est activé par des hormones en circulation appelées mélanocortines, il fait passer le mélanocyte de la production de pigment de mélanine jaune / rouge à la manufacturing de pigment de mélanine brun / noir. Des travaux antérieurs de David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme de mélanome du Mass Basic Most cancers Middle et directeur du centre de recherche en biologie cutanée de l’HGM, ont démontré que l’incapacité des personnes aux cheveux roux à bronzer ou assombrir leur pigment cutané est attribuable à l’inactivité. variantes de ce récepteur.

Pour étudier les mécanismes derrière différents seuils de douleur chez les individus aux cheveux roux, Fisher et ses collègues ont étudié une souche de souris aux cheveux roux qui (comme chez les humains) contient une variante dépourvue de la fonction de récepteur de la mélanocortine 1 et présente également des seuils de douleur moreover élevés.

L’équipe a découvert que la perte de la fonction du récepteur de la mélanocortine 1 chez les souris rousses a amené les mélanocytes des animaux à sécréter des niveaux inférieurs d’une molécule appelée POMC (proopiomélanocortine) qui est ensuite coupée en différentes hormones, dont une sensibilisant à la douleur et une qui bloque douleur. La présence de ces hormones maintient un équilibre entre les récepteurs opioïdes qui inhibent la douleur et les récepteurs de la mélanocortine 4 qui améliorent la perception de la douleur.

Chez les souris rousses (et donc peut-être les humains), avoir les deux hormones à de faibles niveaux s’annulerait apparemment. Cependant, le corps produit également des facteurs supplémentaires non liés aux mélanocytes qui activent les récepteurs opioïdes impliqués dans le blocage de la douleur. Par conséquent, l’effet net des niveaux inférieurs des hormones liées aux mélanocytes est moreover de signaux opioïdes, ce qui élève le seuil de douleur.

«Ces résultats décrivent la foundation mécaniste derrière les preuves antérieures suggérant des seuils de douleur variés dans différents milieux de pigmentation», explique Fisher. “La compréhension de ce mécanisme permet de valider ces preuves antérieures et une reconnaissance précieuse pour le personnel médical lorsqu’il s’occupe de people dont la sensibilité à la douleur peut varier.”

Fisher ajoute que les résultats suggèrent de nouvelles façons de manipuler les processus naturels du corps qui contrôlent la perception de la douleur – par exemple, en concevant de nouveaux médicaments qui inhibent les récepteurs de la mélanocortine 4 impliqués dans la détection de la douleur.

«Nos travaux en cours visent à élucider remark des signaux supplémentaires dérivés de la peau régulent la douleur et la signalisation des opioïdes», ajoute le co-auteur principal Lajos V. Kemény, MD, PhD, chercheur en dermatologie à l’HGM. “Comprendre ces voies en profondeur peut conduire à l’identification de nouvelles stratégies de modulation de la douleur.”

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, la Melanoma Investigation Alliance, la U.S.-Israel Binational Science Basis et la Dr.Miriam and Sheldon G.Adelson Medical Investigation Basis.