Certaines des avancées les moreover prometteuses dans le traitement du most cancers se sont concentrées sur les immunothérapies qui stimulent le système immunitaire d’un affected person pour attaquer le most cancers. Mais les immunothérapies ne fonctionnent pas chez tous les patients, et les chercheurs ont cherché des moyens d’augmenter leur efficacité.




Aujourd’hui, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis ont combiné deux stratégies d’immunothérapie en une seule thérapie et ont découvert, dans des études sur des cellules humaines et chez des souris, que les deux ensemble sont plus efficaces que l’un ou l’autre seul dans le traitement de certains cancers du sang, comme la leucémie. Les preuves suggèrent également que la nouvelle approche pourrait être as well as sûre que l’une des additionally récentes immunothérapies cellulaires approuvées par la Food and drug administration, appelée thérapie cellulaire Auto-T, dans laquelle les cellules T du système immunitaire sont conçues pour cibler les cellules tumorales. Les immunothérapies cellulaires sont le as well as couramment utilisées contre les cancers du sang, mais peuvent également être exploitées contre certaines tumeurs solides, telles que les tumeurs de la prostate et du poumon et le mélanome.

L’étude est publiée en ligne dans la revue Blood.


Dans la nouvelle recherche, les scientifiques ont exploité la technologie utilisée pour concevoir les cellules Vehicle-T et, au lieu de modifier des cellules immunitaires spécialisées appelées cellules T, ils ont utilisé une technologie similaire pour modifier différentes cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles (NK). L’immunothérapie qui en résulte mix les avantages des deux stratégies et peut réduire les effets secondaires qui sont parfois observés dans la thérapie cellulaire Motor vehicle-T. Chez certains sufferers, par exemple, la thérapie cellulaire Motor vehicle-T provoque une tempête de cytokines, une réaction extreme du système immunitaire qui fulfilled la vie en hazard.

« Les immunothérapies sont très prometteuses pour le traitement du most cancers, mais nous devons les rendre additionally efficaces et as well as sûres pour moreover de patients », a déclaré le co-auteur principal Todd A. Fehniger, MD, PhD, professeur de médecine. « Cette approche combinée s’appuie sur la stratégie de traitement que nous avons développée pour les individuals atteints de leucémie à l’aide de cellules tueuses naturelles. Nous pouvons suralimenter les cellules tueuses naturelles pour améliorer leur capacité à attaquer les cellules cancéreuses. Et en même temps, nous pouvons utiliser les approches de génie génétique de la RCA. thérapie cellulaire pour diriger les cellules tueuses naturelles vers une cible tumorale qui serait normalement négligée par les cellules NK. Elle alter fondamentalement les styles de cancer que les cellules NK pourraient être utilisées pour traiter, à la fois des cancers sanguins supplémentaires et des tumeurs potentiellement solides.  »

Dans des travaux antérieurs, Fehniger et ses collègues ont montré qu’ils pouvaient collecter les propres cellules NK d’un affected individual, exposer les cellules à une recette spécifique de signaux chimiques qui amorcent les cellules à attaquer les tumeurs, puis renvoyer les cellules amorcées aux individuals pour traitement. Cette exposition chimique est une sorte de formation de base des cellules, selon les enquêteurs, préparant les cellules NK à combattre le cancer. Lorsque les cellules sont ensuite renvoyées dans le corps, elles se souviennent de leur entraînement, pour ainsi dire, et sont in addition efficaces pour cibler les cellules tumorales. Parce que leur development a donné aux cellules NK une mémoire sur ce qu’elles doivent faire lorsqu’elles rencontrent des cellules tumorales, les chercheurs les ont surnommées cellules NK de style mémoire.

Dans de petits essais cliniques menés au Siteman Cancer Centre de l’hôpital Barnes-Jewish et de la Washington University School of Drugs, ces cellules étaient efficaces pour mettre certains patients atteints de leucémie dans une rémission durable, mais elles ne fonctionnaient pas pour tout le monde. Certaines cellules tumorales ont encore échappé aux cellules NK de variety mémoire, malgré la development de foundation des cellules. Pour aider les cellules à trouver les cellules tumorales, afin que leur formation de base puisse déclencher et tuer la bonne cible, les chercheurs ont modifié les cellules NK de style mémoire avec la même molécule Motor vehicle (récepteur d’antigène chimérique) qui est généralement utilisée pour cibler les cellules T pour cellules tumorales. La molécule Automobile est versatile et peut être modifiée pour diriger les cellules vers différents kinds de tumeurs, en fonction des protéines présentes à la area des cellules cancéreuses.

Les cellules hybrides résultantes étaient moreover efficaces dans le traitement des souris atteintes de leucémie que les cellules NK de variety mémoire seules, conduisant à une survie moreover longue pour les souris traitées avec des cellules NK de sort mémoire Motor vehicle. Les chercheurs ont également constaté que la thérapie était efficace malgré le fait que les souris recevaient des doses relativement faibles de cellules.

« Un factor de cette étude que je trouve le additionally excitant est la façon dont ces cellules hybrides NK se développent chez les souris pour répondre à leurs tumeurs », a déclaré la co-auteur principal Melissa Berrien-Elliott, PhD, instructeur en médecine. « Nous pouvons fournir une dose infime et voir une quantité incroyable de contrôle des tumeurs. Pour moi, cela fulfilled en évidence la puissance de ces cellules, ainsi que leur potentiel à se développer une fois dans le corps, ce qui est essentiel pour traduire ces résultats en clinique.  »

Fehniger a également souligné qu’un avantage des cellules NK en général – et pour des raisons biologiques que les scientifiques s’efforcent toujours de comprendre – les cellules NK ne déclenchent pas une réponse immunitaire dangereuse ou les effets secondaires à long terme de la thérapie par cellules T. peut provoquer, en attaquant les tissus sains du individual, une maladie appelée maladie du greffon contre l’hôte.

« Dans tous les essais cliniques explorant tout variety de cellules NK, nous ne voyons pas les effets secondaires gênants du syndrome de libération de cytokines ou de la neurotoxicité que nous voyons avec les cellules Car-T qui peuvent profondément affecter les clients », a déclaré Fehniger. « Ces effets secondaires peuvent mettre la vie en threat et nécessitent des soins intensifs. Nous cherchons toujours à comprendre en quoi les cellules NK sont différentes. Mais si vous pouvez obtenir les avantages des cellules Car-T avec peu ou pas d’effets secondaires, c’est un Un autre avantage de cette thérapie as well as sûre est la possibilité de donner ces cellules aux sufferers à un stade précoce de leur maladie, plutôt que de les utiliser en dernier recours.  »

D’autres groupes ont développé des cellules Automobile-NK, mais une différence majeure est que les cellules NK d’autres groupes proviennent de dons de sang de cordon ou de cellules souches induites, plutôt que de donneurs adultes ou des clients eux-mêmes.

« Les autres groupes ont artificiellement différencié les cellules souches en quelque chose qui ressemble à une cellule NK », a déclaré Fehniger. « Avec cette stratégie, il n’y a aucune garantie que ces cellules auront toutes les propriétés des cellules NK matures typiques. En revanche, nous commençons avec des cellules NK adultes, nous sommes donc moreover convaincus qu’elles auront toutes les propriétés et le comportement inhérents. des cellules NK adultes, dont nous avons déjà montré leur efficacité chez certains forms de sufferers cancéreux, en particulier ceux atteints de leucémie. L’induction de propriétés de mémoire renforce leur persistance et leur efficacité contre de nombreux types de most cancers.  »

« Au cours des prochaines années, nous aimerions pouvoir étendre ce processus pour produire suffisamment de cellules pour un leading essai clinique chez l’homme, et étudier leur efficacité dans différents styles de cancers du sang humain », a-t-il déclaré.