Bien qu’il ne représente qu’environ 1 pour cent des cancers de la peau, le mélanome est à l’origine de la majorité des décès liés au cancer de la peau. Bien qu’il existe des traitements pour cette maladie grave, l’efficacité de ces médicaments peut varier en fonction de l’individu.



Une étude de Salk publiée le 18 mai 2021 dans la revue Cell Stories révèle de nouvelles informations sur une protéine appelée CRTC3, un commutateur génétique qui pourrait potentiellement être ciblé pour développer de nouveaux traitements contre le mélanome en maintenant l’interrupteur éteint.

« Nous avons pu corréler l’activité de ce changement génétique à la production de mélanine et au cancer », explique Marc Montminy, auteur correspondant de l’étude Salk, professeur au Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology.



Le mélanome se développe lorsque les cellules productrices de pigment qui donnent à la peau sa couleur, appelées mélanocytes, mutent et commencent à se multiplier de manière incontrôlable. Ces mutations peuvent amener des protéines, comme le CRTC3, à inciter la cellule à produire une quantité anormale de pigment ou à migrer et à être furthermore invasives.

Les chercheurs savent que la famille de protéines CRTC (CRTC1, CRTC2 et CRTC3) est impliquée dans la pigmentation et le mélanome, mais il est difficile d’obtenir des détails précis sur les protéines individuelles. « C’est une problem vraiment intéressante où différents comportements de ces protéines, ou commutateurs génétiques, peuvent en fait nous donner une spécificité lorsque nous commençons à penser à des thérapies in addition tard », déclare la première auteure Jelena Ostojic, une ancienne scientifique du personnel de Salk et maintenant scientifique principale. chez DermTech.

Les chercheurs ont observé que l’élimination du CRTC3 chez la souris a provoqué un changement de couleur dans la couleur du pelage de l’animal, démontrant que la protéine est nécessaire à la production de mélanine. Leurs expériences ont également révélé que lorsque la protéine était absente dans les cellules de mélanome, les cellules migraient et envahissaient moins, ce qui signifiait qu’elles étaient moins agressives, ce qui suggère que l’inhibition de la protéine pourrait être bénéfique pour le traitement de la maladie.

L’équipe a caractérisé, pour la première fois, la connexion entre deux systèmes de communications cellulaires (signalisation) qui convergent vers la protéine CRTC3 dans les mélanocytes. Ces deux systèmes indiquent à la cellule de proliférer ou de fabriquer le pigment mélanine. Montminy assimile ce processus à une study course de relais. Essentiellement, un témoin (information chimique) est passé d’une protéine à une autre jusqu’à ce qu’il atteigne le commutateur CRTC3, qu’il soit activé ou désactivé.

« Le fait que le CRTC3 soit un web site d’intégration de deux voies de signalisation – la program de relais – était très surprenant », dit Montminy, qui détient le J.W. Président de la Fondation Kieckhefer. « Le CRTC3 établit un position de make contact with entre eux qui augmente la spécificité du sign. »

Ensuite, l’équipe prévoit d’étudier plus en détail le mécanisme de l’impact de CTRC3 sur l’équilibre de la différenciation des mélanocytes pour développer une meilleure compréhension de son rôle dans le cancer.