Marie Rousseau Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Ohio Point out University Detailed Cancer Heart – Arthur G. James Cancer Healthcare facility et Richard J. Solove Analysis Institute (OSUCCC – James) suggère un moyen de redynamiser les cellules immunitaires tueuses critiques qui se sont épuisées lorsque lutter contre le cancer ou les infections virales chroniques.
Pour cette étude animale et cellulaire, les chercheurs ont d’abord développé un nouveau système modèle pour étudier le dysfonctionnement des lymphocytes T CD8 humains et déterminer si le dysfonctionnement peut être inversé.
Les travaux ont révélé que la signalisation chronique par le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFβ1) accélère la perte de fonction des cellules tueuses. Cela a également amélioré les réponses des modèles animaux aux tumeurs et à une an infection virale chronique.
“Lorsque les lymphocytes T tueurs deviennent gravement dysfonctionnels., a déclaré le chercheur principal Hazem Ghoneim, professeur adjoint au Département des infections microbiennes et de l’immunité.
a déclaré Ghoneim, qui est également membre de l’OSUCCC – James Most cancers Biology Investigation Method.
a-t-il ajouté.
Ghoneim et ses collègues ont estimé que les signaux du microenvironnement tumoral déclenchaient probablement le déplacement des cellules T vers une voie conduisant au dysfonctionnement.
Une exposition constante aux antigènes des cellules cancéreuses dans le microenvironnement de la tumeur fait que les lymphocytes T tueurs montrent des signes d’épuisement léger et deviennent légèrement dysfonctionnels.
Ils ont également découvert que la cytokine BMP4 limite l’épuisement et améliore la survie des lymphocytes T CD8 stimulés de manière chronique.
Les chercheurs ont ensuite utilisé des modèles animaux pour montrer que l’ajustement de l’équilibre de la signalisation TGFβ1 et BMP pouvait :
- Contrôler une an infection virale chronique de la chorioméningite lymphocytaire chronique
“Nos découvertes”, a déclaré Ghoneim, “indiquent que les niveaux relatifs de TGF bêta et de protéine morphogénétique osseuse dans un microenvironnement tumoral influencent fortement la fonction des lymphocytes T CD8 stimulés de manière chronique, révélant une nouvelle stratégie potentielle pour reprogrammer épigénétiquement les lymphocytes T dysfonctionnels pendant le blocage du level de contrôle immunitaire.”
Financement : cette étude a été soutenue par un financement de démarrage du Thorough Most cancers Center et du School of Medication de l’Ohio State University.
Les autres chercheurs de l’État de l’Ohio impliqués dans cette étude étaient Abbey A. Saadey, Amir Yousif, Nicole Osborne, Roya Shahinfar, Yu-Lin Chen, Brooke Laster, Meera Rajeev, Parker Bauman et Amy Webb.
