Chloé Moreau
La thérapie génique qui incite l’organisme à créer du microARN-22 (miR-22), une molécule naturelle, a permis de traiter avec succès des souris atteintes d’un carcinome hépatocellulaire, la forme la in addition courante de most cancers du foie.
Le traitement miR-22 a également réduit l’inflammation du foie et produit de meilleurs résultats de survie sans toxicité observable par rapport au lenvatinib, traitement du cancer du foie approuvé par la Food and drug administration.
Ce sont les résultats d’une nouvelle étude du UC Davis Extensive Cancer Middle publiée dans Molecular Therapy.
“Cette recherche présente la thérapie génique miR-22 comme une approche prometteuse et innovante pour traiter le carcinome hépatocellulaire”, a déclaré Yu-Jui Yvonne Wan, auteur principal de l’étude. Wan est un professeur distingué et vice-président de la recherche au département de pathologie et de médecine de laboratoire de l’UC Davis. “Les résultats de l’étude suggèrent que la thérapie miR-22 pourrait fournir de meilleurs résultats de survie, renforcer l’immunité antitumorale, améliorer le métabolisme et réduire l’inflammation.”
L’Université de Californie a déposé une demande de brevet pour la découverte par Wan du miR-22 pour le traitement des maladies hépatiques et métaboliques. Le brevet est actuellement en attente.
Le rôle des microARN dans la santé et la maladie
Les microARN sont de petites molécules qui contiennent de l’acide ribonucléique (ARN), un form de matériel génétique. Les microARN sont largement présents chez les plantes et les animaux. Ils sont « non codants », ce qui signifie qu’ils ne fabriquent pas de protéines comme certaines autres molécules d’ARN.
Dans le cas du miR-22, il agit comme un frein, arrêtant la output de certaines protéines, notamment la cycline A, les protéines désacétylases et le facteur inductible par l’hypoxie, qui peuvent alimenter la croissance du cancer du foie. Un manque de miR-22 est constaté dans les tumeurs du carcinome hépatocellulaire, et ses niveaux peuvent prédire la durée de survie des individuals atteints de la maladie.
Wan étudie l’interaction entre les microbes intestinaux et le foie, ce que l’on appelle l’axe intestin-foie. Ses recherches antérieures montrent que les métabolites produits par le microbiome intestinal aident à créer le miR-22 et ont des effets anticancéreux. Ces métabolites comprennent l’acide rétinoïque, les acides gras à chaîne courte, les acides biliaires et la vitamine D3.
Lorsque les personnes souffrent d’un most cancers du côlon ou du foie, la signalisation de ces métabolites est réduite, ce qui réduit le miR-22.
C’était un indice pour Wan que le retour de miR-22 à un niveau plus élevé pourrait servir de traitement contre le most cancers du foie. Elle a lancé plusieurs études, dont une démontrant que miR-22 pouvait supprimer les tumeurs hépatiques en ciblant à la fois les cellules hépatiques et immunitaires.
Thérapie génique pour tester l’efficacité du miR-22 contre le cancer du foie
Pour cette étude, Wan et le leading auteur Ying Hu, chercheur professionnel adjoint dans le laboratoire de Wan, se sont tournés vers la thérapie génique.
À l’aide d’un adénovirus inactivé, ils ont introduit miR-22 chez les souris avec une seule injection intraveineuse.
Les souris traitées avec la thérapie génique ont été comparées à des souris traitées avec le lenvatinib, le médicament actuellement approuvé par la Food and drug administration (administré par voie orale une fois par jour), à des souris non traitées et à des souris saines.
Le miR-22 et le lenvatinib ont tous deux inhibé la development du most cancers du foie par rapport aux souris non traitées. Cependant, les souris traitées au miR-22 avaient une durée de survie sans toxicité moreover longue que les souris traitées au lenvatinib. Quelques-unes des principales conclusions de l’étude :
- MiR-22 et le lenvatinib ont réduit les taux sériques d’alanine transaminase (ALT), d’aspartate aminotransférase (AST) et de cholestérol, indiquant une amélioration de la fonction hépatique.
- Les souris traitées au MiR-22 n’ont présenté aucune toxicité sanguine ou organique.
- Au bout de cinq semaines, les souris non traitées présentaient une hypertrophie du foie, représentant 33,5 % de leur poids corporel. Les souris traitées avaient des foies additionally petits et moins malades, avec des ratios de 10,9 % (miR-22) et 12, % (lenvatinib) du poids corporel.
- Le taux de survie médian était de 46 jours pour le groupe lenvatinib et de 50 jours pour le groupe miR-22.
- Deux souris traitées avec miR-22 sont restées en vie pendant 60 jours. En revanche, la durée de survie des souris non traitées était d’environ 40 jours.
Le most cancers du foie est une des principales will cause de décès dans le monde
Selon l’American Most cancers Society, le cancer du foie est l’une des principales triggers de décès par cancer dans le monde, représentant additionally de 700 000 décès chaque année. Aux États-Unis, chaque année, environ 25 000 hommes et 11 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer du foie, tandis que 19 000 hommes et 9 000 femmes meurent de la maladie.
Les facteurs de risque de cancer du foie comprennent les infections à lengthy terme par l’hépatite B ou l’hépatite C, l’obésité, la stéatose hépatique non alcoolique, la consommation excessive d’alcool, les maladies hépatiques vehicle-immunes et l’exposition aux aflatoxines (une toxine présente dans les arachides ou les céréales moisies).
Le carcinome hépatocellulaire devient un problème furthermore significant en raison de l’augmentation des taux d’obésité dans le monde, y compris aux États-Unis.
Les médicaments destinés à traiter le carcinome hépatocellulaire – sorafénib, lenvatinib, régorafénib et cabozantinib – sont associés à des toxicités considérables et à une mauvaise qualité de vie. Le bénéfice de survie est limité à quelques mois et le coût est très élevé.
“Les résultats positifs de cette étude préclinique nous donnent l’espoir que miR-22 pourrait être une alternate prometteuse pour traiter le carcinome hépatocellulaire”, a déclaré Hu.
Les autres auteurs incluent Tahereh Setayesh, Farzam Vaziri, Xuesong Wu et Samuel T. Hwang de l’Université de Californie à Davis.
