Des chercheurs du groupe de Hans Clevers en collaboration avec le groupe de Bart Haagmans (Erasmus MC) ont mis en put une biobanque organoïde pour rechercher les gènes essentiels à la propagation d’une infection par le SRAS-CoV2. Leur étude a été publiée dans Character Communications le 17 septembre et fulfilled en évidence l’utilité des organoïdes pour la recherche fondamentale sur les coronavirus, ainsi que la mise en évidence de cibles médicamenteuses potentielles.



Les organoïdes sont de minuscules constructions 3D troubles de cellules souches qui imitent le fonctionnement des organes. Les chercheurs ont déjà réussi à développer des modèles organoïdes pour divers organes, notamment l’intestin, les poumons, l’utérus et même la glande à venin de serpent. Les organoïdes se sont avérés utiles à des fins de diagnostic, en prédisant les réponses thérapeutiques chez les people et en révélant des techniques sur le développement de tissus et de kinds de cellules rares.

Facteurs d’hôte

Les chercheurs peuvent ajouter des niveaux de complexité aux cultures organoïdes à des fins spécifiques. Ils peuvent par exemple ajouter des cellules immunitaires à des organoïdes tumoraux pour étudier l’efficacité de la thérapie, ou injecter des agents pathogènes dans des organoïdes pour modéliser leur effet sur les cellules. Cette dernière approche a récemment été utilisée pour modéliser les infections à coronavirus dans les cellules humaines. L’une des concerns clés sur le coronavirus – et les virus en général – est de savoir quels facteurs il utilise pour pénétrer dans les cellules humaines et se répliquer. Ces soi-disant facteurs de l’hôte pourraient être des cibles médicamenteuses attrayantes pour influencer la réplication et la propagation virales.



Biobanque d’organoïdes intestinaux

Pour en savoir moreover sur les facteurs de l’hôte particulièrement importants pour la réplication et la propagation des coronavirus, les groupes de Hans Clevers et Bart Haagmans ont développé une biobanque d’organoïdes intestinaux mutants. Cela signifie que les organoïdes, qui imitent la biologie de l’intestin, contenaient diverses mutations dans les facteurs de l’hôte qui ont été précédemment découvertes comme pertinentes pour les coronavirus. Ces mutations provoquent des changements dans l’activité des facteurs de l’hôte.

TMPRSS2 comme cible thérapeutique

Par conséquent, les chercheurs ont injecté aux organoïdes mutants le SRAS-CoV-2 – le virus responsable du COVID-19 – pour étudier l’effet des mutations sur la réplication et la propagation du virus. Entre autres choses, ils ont identifié le gène TMPRSS2 pour être impliqué dans ce processus : les organoïdes avec TMPRSS2 non fonctionnel ont montré une réplication et une propagation réduites du virus. Ce gène pourrait donc être une cible thérapeutique interesting pour ce coronavirus. Des inhibiteurs spécifiques de TMPRSS2 ont récemment été développés.

Pertinence des modèles humains

Auparavant, des études utilisaient des lignées cellulaires d’animaux (surtout du singe vert d’Afrique) pour identifier des cibles thérapeutiques pour le coronavirus. Ces lignées cellulaires sont faciles à utiliser, mais ne récapitulent pas complètement la biologie des cellules humaines cibles du SRAS-CoV-2. Ceci est illustré par le médicament antipaludique Chloroquine, qui s’est avéré efficace contre l’infection par le SRAS-CoV-2 dans ces lignées cellulaires, mais s’est avéré inefficace dans les essais cliniques avec des individuals. Cela indique que les lignées cellulaires ne peuvent pas suffisamment prédire l’efficacité de la thérapeutique chez l’homme. Lors de la répétition des expériences sur la chloroquine en utilisant les organoïdes mutants au lieu de lignées cellulaires précédemment utilisées, les groupes de recherche n’ont observé aucun effet thérapeutique. En d’autres termes, les résultats dans les organoïdes étaient similaires aux résultats des essais cliniques, suggérant que – par rapport aux lignées cellulaires animales – les organoïdes pourraient être mieux adaptés pour prédire l’efficacité de la thérapeutique chez l’homme.

Les futurs virus

Avec leur étude, publiée dans Character Communications, les groupes de Hans Clevers et Bart Haagmans soulignent la pertinence des organoïdes pour la recherche sur les coronavirus. De in addition, ils identifient le TMPSS2 comme une cible thérapeutique potentielle pour le SRAS-CoV2. Leur nouvelle biobanque pourrait également aider à cribler de futurs virus émergents pour identifier rapidement des cibles thérapeutiques.