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Faibles niveaux d'un sucre straightforward : Un nouveau biomarqueur pour la SEP sévère ? :

La sclérose en plaques, ou SEP en abrégé, se manifeste légèrement différemment chez chaque personne – c’est pourquoi certains l’appellent «la maladie aux mille visages». La pire manifestation de la SEP est sans doute sa forme progressive chronique. Contrairement à la variante récurrente-rémittente (RRMS) plus courante, dans laquelle les patients sont souvent sans symptômes pendant des mois, voire des années, les people atteints de la forme primaire progressive de la maladie (PPMS) voient leur état se détériorer régulièrement sans rémission.

Les neurones mal isolés meurent

Les approches thérapeutiques actuelles sont basées sur l’hypothèse que le système immunitaire fait une erreur et mène une attaque inappropriée sur la couche de myéline qui entoure et isole les longues branches en forme de câble des cellules nerveuses appelées axones. «Dans la SEP progressive, les processus neurodégénératifs se multiplient régulièrement et provoquent la mort de moreover en as well as de neurones dans le cerveau et la moelle épinière», explique le Dr Alexander Brandt, auteur principal de l’étude qui a maintenant été publiée dans la revue JAMA Neurology. “Cependant, nous ne savons toujours pas ce qui result in exactement cette variante de la maladie.”

Avec le professeur Friedemann Paul du Centre de recherche expérimentale et clinique (ECRC), une institution commune de la Charité – Universitätsmedizin Berlin et le Max Delbrück Heart for Molecular Drugs de l’Association Helmholtz (MDC), ainsi que onze collègues de Berlin, Irvine et Toronto, Brandt espère maintenant avoir éclairé davantage le sujet. Comme le rapporte l’équipe dans son étude, il semble que le straightforward sucre N-acétylglucosamine, ou GlcNAc en abrégé, pourrait jouer un rôle significant dans le développement de la SEP progressive. À l’intérieur d’un organisme, la GlcNAc et d’autres molécules de sucre se fixent aux protéines à la floor cellulaire sous forme de chaînes. Ce mécanisme, connu sous le nom de glycosylation, contrôle diverses fonctions cellulaires en formant des constructions ramifiées à partir de ces chaînes de sucre.

La molécule de sucre pourrait servir de biomarqueur

«Nous avons étudié 120 sujets d’Irvine et avons pu montrer que, dans cette forme particulièrement sévère de la maladie, les concentrations de N-acétylglucosamine dans le sérum sanguin sont nettement inférieures à celles des personnes en bonne santé ou des individuals atteints de SEP récurrente-rémittente, “rapporte Brandt. Au moment de cette étude, le médecin dirigeait le laboratoire de neuroimagerie translationnelle du groupe de neuroimmunologie clinique de Paul à la Charité. Brandt a depuis rejoint la Faculté de médecine de l’Université de Californie à Irvine (UCI) en tant que professeur agrégé de neurologie, mais reste chercheur invité à la Charité.

“Dans une autre étude portant sur 180 clients berlinois atteints de SEP récurrente-rémittente ou progressive, nous avons également constaté que de faibles taux sériques de GlcNAc sont associés au développement de la forme progressive de la maladie, à un handicap clinique et à une neurodégénérescence”, ajoute l’auteur correspondant de l’étude. Professeur Michael Demetriou de l’UC Irvine. “Cela ouvre de nouvelles voies potentielles pour identifier, à un stade précoce, quels individuals sont à in addition haut risque de SEP progressive et ajuster leur traitement en conséquence.”

Des études sur le traitement humain en cours d’élaboration

À l’automne 2020, Brandt, Demetriou et d’autres chercheurs travaillant avec l’auteur principal de l’époque, le Dr Michael Sy de l’UC Irvine, ont publié une étude dans le Journal of Organic Chemistry. Ils avaient administré de la GlcNAc à des souris en lactation et ont découvert que les animaux transmettaient ce sucre basic, qui est d’ailleurs également contenu dans le lait maternel humain, à leur progéniture. Cela a stimulé la myélinisation primaire des axones neuronaux chez les jeunes animaux. «Nous avons également observé dans les expériences sur souris que la N-acétylglucosamine active les cellules progénitrices de la myéline, favorisant ainsi à la fois la myélinisation primaire et la réparation de la myéline endommagée», explique Brandt.

Les chercheurs espèrent donc que la GlcNAc a non seulement un potentiel en tant que biomarqueur approprié pour la SEP progressive, mais pourrait également ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. «Nous espérons pouvoir utiliser la GlcNAc et le mécanisme de glycosylation associé pour favoriser la réparation de la myéline et réduire ainsi la neurodégénérescence», résume Brandt. Un premier essai de phase I non encore publié vient de s’achever avec une trentaine de sujets, où les scientifiques ont étudié l’innocuité de la prise de GlcNAc à certaines doses. S’il s’avère qu’il est sûr, les scientifiques espèrent être en mesure de mener d’autres études sur l’efficacité possible de ce sucre straightforward en tant que traitement de la SEP.

Cette étude a été financée en partie par une subvention de l’Institut countrywide des allergic reactions et des maladies infectieuses et du Centre countrywide de la santé complémentaire et intégrative ainsi que du Cluster d’excellence allemand NeuroCure.