Le traitement du cancer consiste généralement à enlever les ganglions lymphatiques près de la tumeur au cas où ils contiendraient des cellules cancéreuses métastatiques. Mais de nouvelles découvertes d’un essai clinique mené par des chercheurs de l’UC San Francisco et des instituts Gladstone montrent que l’immunothérapie peut activer les lymphocytes T qui combattent la tumeur dans les ganglions lymphatiques voisins.
L’étude, publiée le 16 mars 2023 dans Cellule, suggère que le fait de laisser les ganglions lymphatiques intacts jusqu’après l’immunothérapie pourrait renforcer l’efficacité contre les tumeurs solides, dont seule une petite portion répond actuellement à ces nouveaux varieties de traitements.
La plupart des immunothérapies visent uniquement à revigorer les cellules T dans la tumeur, où elles s’épuisent souvent à combattre les cellules cancéreuses de la tumeur. Mais la nouvelle recherche montre que permettre au traitement d’activer également la réponse immunitaire des ganglions lymphatiques peut jouer un rôle crucial dans la conduite d’une réponse constructive à l’immunothérapie.
“Ce travail adjust vraiment notre réflexion sur l’importance de garder les ganglions lymphatiques dans le corps pendant le traitement”, a déclaré Matt Spitzer, PhD, chercheur au Parker Institute for Most cancers Immunotherapy et Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology et auteur principal de l’étude..
Les ganglions lymphatiques sont souvent retirés automobile ils sont généralement le leading endroit où les cellules cancéreuses métastatiques apparaissent, et sans chirurgie, il peut être difficile de déterminer si les ganglions contiennent des métastases.
“L’immunothérapie est conçue pour relancer la réponse immunitaire, mais lorsque nous retirons les ganglions lymphatiques à proximité avant le traitement, nous supprimons essentiellement les endroits clés où les cellules T vivent et peuvent être activées”, a déclaré Spitzer, notant que les preuves à l’appui du retrait des ganglions lymphatiques provient d’études additionally anciennes antérieures à l’utilisation des immunothérapies d’aujourd’hui.
Les chercheurs ont largement travaillé sur l’hypothèse que l’immunothérapie contre le most cancers fonctionne en stimulant les cellules immunitaires dans la tumeur, a déclaré Spitzer. Mais dans une étude de 2017 sur des souris, Spitzer a montré que les médicaments d’immunothérapie activent en fait les ganglions lymphatiques.
“Cette étude a changé notre compréhension de la façon dont ces thérapies pourraient fonctionner”, a déclaré Spitzer. Plutôt que l’immunothérapie pompant les lymphocytes T dans la tumeur, a-t-il dit, les lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques sont probablement la source des lymphocytes T circulant dans le sang. Ces cellules circulantes peuvent ensuite pénétrer dans la tumeur et tuer les cellules cancéreuses.
Après avoir montré que des ganglions lymphatiques intacts peuvent tempérer l’emprise du most cancers chez la souris, l’équipe de Spitzer a voulu savoir si la même chose s’avérerait vraie chez les patients humains. Ils ont choisi de concevoir un essai pour les patients atteints de cancers de la tête et du cou en raison du nombre élevé de ganglions lymphatiques dans ces zones.
L’essai a recruté 12 clients dont les tumeurs n’avaient pas encore métastasé au-delà des ganglions lymphatiques. En règle générale, ces people subiraient une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur, suivie d’autres traitements si recommandés.
Au lieu de cela, les people ont reçu un seul cycle d’un médicament immunothérapeutique appelé atezolizumab (anti-PD-L1) produit par Genentech, un sponsor de l’essai. Une semaine ou deux in addition tard, l’équipe de Spitzer a mesuré à quel level le traitement activait le système immunitaire des clients.
Le traitement comprenait également l’ablation chirurgicale de la tumeur de chaque patient et des ganglions lymphatiques voisins après l’immunothérapie et l’analyse de la façon dont l’immunothérapie les affectait.
L’équipe a découvert qu’après l’immunothérapie, les cellules T anticancéreuses dans les ganglions lymphatiques ont commencé à entrer en action. Ils ont également trouvé un nombre furthermore élevé de cellules immunitaires apparentées dans le sang des sufferers.
Spitzer attribue une partie du succès de l’essai à sa conception, qui a permis à l’équipe d’obtenir beaucoup d’informations auprès d’un petit nombre de people en examinant les tissus avant et après la chirurgie et en effectuant des analyses détaillées.
“Être en mesure de collecter les tissus de la chirurgie peu de temps après que les sufferers aient reçu le médicament était une opportunité vraiment one of a kind”, a-t-il déclaré. “Nous avons pu voir, au niveau cellulaire, ce que le médicament faisait à la réponse immunitaire.”
Ce style d’informations serait difficile à obtenir à partir d’un essai in addition traditionnel chez des patients atteints d’une maladie à un stade avancé, qui ne bénéficieraient généralement pas d’une intervention chirurgicale après l’immunothérapie.
Les métastases inhibent la réponse immunitaire
Un autre avantage de la conception de l’étude était qu’elle permettait aux chercheurs de comparer remark le traitement affectait les ganglions lymphatiques avec et sans métastases, ou une deuxième croissance cancéreuse.
“Personne n’avait examiné les ganglions lymphatiques métastatiques de cette manière auparavant”, a déclaré Spitzer. “Nous avons pu voir que les métastases ont altéré la réponse immunitaire par rapport à ce que nous avons vu dans les ganglions lymphatiques sains.”
Il se pourrait que les cellules T de ces ganglions métastatiques aient été moins activées par la thérapie, a déclaré Spitzer. Si tel est le cas, cela pourrait expliquer, en partie, les mauvaises performances de certains traitements d’immunothérapie.
Pourtant, la thérapie a suscité suffisamment d’activité des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques métastatiques pour envisager de les laisser pendant une courte période jusqu’à la fin du traitement. “Enlever les ganglions lymphatiques avec des cellules cancéreuses métastatiques est probablement encore vital, mais les retirer avant le traitement d’immunothérapie peut jeter le bébé avec l’eau du bain”, a déclaré Spitzer.
Un objectif ultérieur de l’essai actuel est de déterminer si l’administration d’une immunothérapie avant la chirurgie protège contre la récurrence des tumeurs à l’avenir. Les chercheurs ne connaîtront pas la réponse à cette question tant qu’ils n’auront pas eu la probability de suivre les members pendant plusieurs années.
“J’espère que si nous pouvons activer une bonne réponse immunitaire avant que la tumeur ne soit retirée, toutes ces cellules T resteront dans le corps et reconnaîtront les cellules cancéreuses si elles reviennent”, a déclaré Spitzer.
Ensuite, l’équipe prévoit d’étudier de meilleurs traitements pour les clients atteints de ganglions lymphatiques métastatiques, en utilisant des médicaments qui seraient furthermore efficaces pour réactiver leurs réponses immunitaires.