À travers le monde, environ 50 millions de personnes vivent avec la démence. Les deux formes les in addition courantes sont la maladie d’Alzheimer et la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD), qui se développent lorsque les neurones dans des get-togethers spécifiques du cerveau cessent de fonctionner – provoquant une perte de mémoire et d’autres changements de comportement ou de personnalité.



Sans remède, l’Organisation mondiale de la santé prévoit que ce nombre pourrait augmenter de 10 thousands and thousands de cas par an. Cependant, il est difficile de prédire l’apparition de ces maladies, car or truck la neurodégénérescence peut commencer des années avant que les gens ne présentent des symptômes extérieurs.

Des chercheurs de Cornell, dont Fenghua Hu, professeur agrégé au Département de biologie moléculaire et de génétique et membre de l’Institut Weill de biologie cellulaire et moléculaire, examinent de as well as près les facteurs qui causent la maladie d’Alzheimer, le FTLD et des maladies similaires. La dernière étude de Hu, « Un rôle du facteur de risque de dégénérescence lobaire frontotemporale TMEM106B dans la myélinisation », a été publiée le 23 juin dans la revue Brain.



« Je veux avoir une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires de la neurodégénérescence », a déclaré Hu. « J’espère que nos recherches pourront faciliter le développement thérapeutique d’options de traitement pour les sufferers souffrant de maladies neurodégénératives et d’autres troubles cérébraux. »

Son équipe a commencé par étudier un gène spécifique, appelé TMEM106B, qui avait été précédemment identifié comme un facteur de risque pour plusieurs maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et le FTLD. Les chercheurs savaient également qu’une mutation particulière de ce gène provoquait un défaut neurologique connu sous le nom de leucodystrophie hypomyélinisante, qui crée un déficit en myéline dans le cerveau, conduisant à la détérioration de la motricité et de l’acuité mentale.

La myéline est le tissu adipeux qui s’enroule autour des fibres nerveuses ou axones du système nerveux. Comme l’isolation, ce tissu forme une gaine qui entoure les fibres nerveuses, les protégeant des dommages et permettant aux impulsions électriques d’être rapidement transmises le extended du nerf.

Hu voulait voir exactement comment cette mutation dans TMEM106B pouvait causer autant de dégâts. Elle voulait également en savoir in addition sur la façon dont le gène régule la formation et le maintien de la gaine de myéline dans des situations normales.

« Nous avons constaté que la mutation associée à la maladie est une mutation de perte de fonction », a déclaré Hu.

Cette distinction est critique puisque le laboratoire Hu a vu que TMEM106B est exprimé dans les cellules qui sont responsables de la development du tissu protecteur de la myéline. Ces cellules sont appelées oligodendrocytes et, à l’intérieur, le TMEM106B réside dans le lysosome – un minuscule organite qui agit comme un centre de recyclage cellulaire.

Comme l’estomac, le lysosome doit maintenir un pH spécifique pour maintenir ses enzymes actives. Lorsque les oligodendrocytes construisent la gaine de myéline, les lysosomes éliminent toutes les matières étrangères. Ils peuvent également stocker la protéine membranaire principale de la myéline et la déposer dans les zones entourant les fibres nerveuses.

L’équipe de Hu a découvert que la mutation TMEM106B empêchait le gène de réguler à la fois le pH à l’intérieur du lysosome et le mouvement du lysosome lui-même – inhibant la capacité des oligodendrocytes à construire des couches de myéline compactes.

En utilisant un modèle de souris, Hu a également remarqué qu’une déficience globale de TMEM106B entraînait un mouvement anormal des lysosomes au sein des oligodendrocytes. Cela a créé des défauts dans la gaine de myéline, et l’équipe a observé des changements de comportement, y compris une mauvaise coordination motrice.

Des recherches supplémentaires examineront le mécanisme specific par lequel TMEM106B régule la fonction des lysosomes et démontreront comment la mutation conduit aux défauts neurologiques connus.

« Nous voulons explorer si la régulation du gène de la myélinisation contribue à son association avec des maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, le FTLD et d’autres démences liées à l’âge », a déclaré Hu.